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条件性位置偏爱实验系统
方法 采用剂量递增**依赖模型空白对照法及**依赖动物自身对照方法,评价条件性位置偏爱实验系统。
结果 从给药d3天开始,受试动物表现出与用药相关的一侧实验箱(伴药盒)的偏好,停留时间比在另一侧箱(非伴药盒)的长(P<0.01),停用**后,对伴药盒仍有偏好。
在**的精神依赖性评价中,条件性位置偏爱实验与自身给药和**辨别实验方法相比,有其独特的优点:设备简单,实验周期短,动物不受操作方式运动方式的影响,也不会因受试后是否防碍运动机能而影响实验结果。条件性位置偏爱实验方法*大的优点在于不仅能够测出**的奖赏效应,而且还能测出**的厌恶效应。但此方法需在动物的行为观察方面花费较多时间,工作量大,并且实验数据也会有人为误差。同时,采用经典**类****造成依赖动物模型,对其系统进行评价。
1 系统说明
计算机控制的条件位置偏爱实验系统(Conditionplace preference system, CPPS)由数个实验箱和一台CPPS专用微机组成。
实验箱每个长60 cm,宽30 cm,高30cm,等分成A、B两部分(伴药盒、非伴药盒),A、B中间有可抽动的挡板分隔。形成两个正方体的不同颜色的空间,A部分为灰色,B部分为黑白相间的斑马条纹色。A部分两侧各有12个小孔分别装有红外发光二极管和光敏三极管,光电管由数据传导线与微机控制系统相连.
2 系统应用3 结果4 讨论
2.1 材料 Wistar大鼠,体重200~250g;盐酸**粉。
2.2 方法
2.2.1 自身对照法
实验周期为20 d,前10 d每日上午给动物注射**1次(皮下注射,5mg*kg-1),下午注射生理盐水。注射**后,将动物放置于黑白条纹箱中(伴药盒),注射生理盐水后则将动物放于灰色箱中(非伴药盒)。每次训练时间60min。每只动物每天的注射时间是固定的,前后误差不超过3 min。在给药前、给药d 3、d 7、d 11和停药d 3、d 7、d11时测试动物的位置偏爱效应。测试时将实验箱中间的隔板升高12cm,将动物放在隔板中间,任其自由送择各盒。此时向计算机输入相应参数,系统则自动检测15min内动物在两种颜色盒(伴药盒和非伴药盒)中的停留时间。
2.2.2 剂量递增及空白对照法
实验周期为20 d,将动物随机分为**组和对照组。前10 d每12 h给动物注射**1次,剂量从15mg*kg-1逐步增加到90 mg*kg-1(浓度递增,每次增加5mg)。注射**后,将动物放置于黑白条纹箱中(伴药盒)训练,注射生理盐水组动物注射生理盐水,注射量、时间同**组动物,注射后则将动物放于灰色箱中(非伴药盒)训练。每次训练时间60min,在给药前、给药d 3、d 7、d 10和停药d 3、d 7、d 10时测试动物的位置偏爱效应。测试时将实验箱中间的隔板升高12cm,将动物放在隔板中间,任其自由选择各盒。此时向计算机输入相应参数,系统则自动检测15min内动物在两种颜色盒(伴药盒和非伴药盒)中的停留时间。
3.1 自身对照法 从给药d3开始,受试动物表现出与用药相关的一侧实验箱(伴药盒)的偏好,停留时间比在另一侧箱(非伴药盒)的长(P<0.01),停用**后,对伴药盒仍有偏好。
3.2 剂量递增及空白对照法 与自身对照一样,从给药d3开始,**组动物表现出与用药相关的一侧实验箱的偏好,停留时间比在另一侧箱长(P<0.05或0.01),停用**后,对伴药盒仍有偏好,而空白对照组动物在伴药盒与非伴药盒停留的时间差异无显著性。
**的精神依赖性是评价一个**滥用潜力的重要指标,继自身给药实验和**辨别实验之后,条件性位置偏爱实验已逐渐成为对**依赖动物进行精神依赖性评定*方便、*常用的实验方法。CPP实验的基本原理是,将环境刺激与作为条件性强化的某种**搭配,使动物在环境刺激和**之间建立联系,形成操作性行为,从而观察动物对搭配环境的偏爱程度来测定所搭配**的强化效应。CPP可以评价各种具有依赖性的**,对于一些具有**或肌松作用的**,如安定类,CPP比自身给药实验更有效。