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气相色谱程序升温法测定硝酸异山梨酯有机溶剂的残留量

摘要:目的建立了测定硝酸异山梨酯原料药中氯仿、乙酸、乙酸乙酯残留量的方法。方法色谱柱为PEG-20M不锈钢柱（4m×2mm），柱温采用程序升温，起始柱温50℃维持3min，然后以10℃/min的速率升至180℃维持5min，再以10℃/min的速率升至280℃维持10min。FID检测器，检测器温度320℃，进样口温度320℃，氮气为载气，流速50ml/min，氢气流速.30ml/min，空气流速400ml/min。结果三种有机溶剂完全分离，氯仿在0.0005～0.003mg/ml的浓度范围内呈良好的线性关系，回收率为100.3%（RSD<1.0%，乙酸乙酯在0.005～0.03mg/ml的浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.9994），回收率为100.5%，RSD<1.0%，乙酸在0.005～0.03mg/ml的浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.9997），回收率为98.7%，（RSD<1.0%）。结论：本方法灵敏、准确，适于硝酸异山梨酯中有机残留量的检测。
关键词：硝酸异山梨酯；氯仿；乙酸乙酯；乙酸；高效气相色谱
硝酸异山梨酯是有机硝酸酯类**，其制剂（片剂）临床上用于冠心病、心绞痛的**，是应用*广泛的心血管**之一。其合成过程中使用了氯仿、乙酸、乙酸乙酯等有机试剂，氯仿对人体有害，乙酸易引起制剂中主药的分解，乙酸乙酯有**气味，故有必要对其残留量进行控制，本文采用气相色谱法同时测定硝酸异山梨酯原料中三种有机溶剂残留量，方法灵敏、准确、可靠。
1 仪器与试剂
岛津GC-14C气相色谱系统，硝酸异山梨酯（山东力诺制药厂），氯仿、乙酸、乙酸乙酯和DMF均为分析纯。
2 实验部分
2.1 溶液的制备
2.1.1标准溶液的制备：取氯仿、乙酸、乙酸乙酯适量，用DMF稀释成每1ml含氯仿0.01mg，含乙酸乙酯0.1mg，摇匀，即得标准贮备液。取标准储备液适量稀释,倍得对照品溶液。
2.1.2 供试品溶液的制备：取硝酸异山梨酯1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加DMF溶解并稀释至刻度，摇匀即得供试品溶液。
2.2 色谱条件及含量计算方法
气象色谱柱为PEG-20M不锈钢柱（4m×2mm），柱温采用程序升温，起始柱温50℃维持3min，然后以10℃/min的速率升至180℃维持5min，再以10℃/min的速率升280℃维持10min。FID检测器，检测器温度320℃，进样口温度320℃，氮气为载气，流速50ml/min，氢气流速30ml/min，空气流速400ml/min。理论塔板数以乙酸乙酯计不低于1600，对照品及供试品溶液分别进样量2μl。外标峰面积法计算含量。
3 结果与讨论
3.1 线性关系考察
精密量取标准贮备液0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0ml至10ml量瓶中，加DMF稀释至刻度，摇匀，即得到系列标准溶液Ⅰ-Ⅵ。进样测定，以各溶液浓度（C）为横坐标，相应峰面积（A）为纵坐标，进行线性回归，得氯仿和乙酸乙酯的线性方程分别为Y=38.01+3535X,（r=0.9994），Y=9.51+2926.76X,（r=0.9997），Y=-5.34478+1198.35821X,（r=0.9999），表明氯仿在0.0005～0.003mg/ml范围内、乙酸和乙酸
乙酯浓度在0.005～0.03mg/ml范围内线性关系良好。
3.2 精密度试验
取对照品溶液1份，进样5次，结果氯仿峰面积的RSD=2.6%，乙酸峰面积的RSD=3.6%，乙酸乙酯峰面积的RSD=3.9%。
3.3 回收率试验
精密称取同一批已知残留量的硝酸异山梨酯样品0.5g（3份），（含氯仿6.5×0.0001mg，含乙酸、乙酸乙酯各8.5×0.001mg，置10ml量瓶中，分别精密加入标准贮备液0.05ml，0.10ml，0.15ml，再用DMF溶解，稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条件进样测定，计算回收率，氯仿、乙酸、乙酸乙酯回收率分别为：100.3%，98.7%和100.5%。
3.4 检测限测定
逐步稀释2.1.1中的标准溶液，按上述色谱条件进样，氯仿、乙酸、乙酸乙酯的检测限（N=3）分别为30mg，50mg和100mg。
3.5 样品测定
精密量取对照溶液和供试品溶液各2μl，按上述色谱条件进样，按外标法以峰面积计算各样品中有机残留量，结果表明：三批样品均符合人体用药有机残留标准之规定。
3.6 实验条件的选择
因氯仿为强极性物质，故选用强极性固定液的填充柱PEG-20M不锈钢柱；由于氯仿、乙酸和乙酸乙酯的沸点有一定差距，恒温分离时间长且峰形较差且易与溶剂重合，因此采用程序升温模式；又因实验要求较低的检测限且均为含碳化合物故采用灵敏度较高的氢火焰检测器。
参考文献
1 ChP（中国药典）（二部）附录，64
2 中国药品标准，2002，3（4）29

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