制药企业洁净室的清洁与**
前言
《药品生产质量管理规范》要求药品生产企业必须符合卫生要求。制药生产卫生是指生产过程中所采取的各种防止微生物污
染的措施，生产卫生工作贯穿着药品生产的全过程，其中洁净室的卫生工作是重要环节，通常包括清洁、**、**三个方
面。
1 清洁卫生
1.1 污染物的来源
清洁的目的就是要消除活性成分的交叉污染，消除异物(不洁性微粒)，降低或消除微生物及热源对药品的污染。制药企业所
必须防范的污染物主要是“粒子”与“微生物”。污染的来源是多方面的，主要有以下几种：
(1)空气带人。指空气过滤系统未能除掉的尘粒；
(2)人员带人。据统计，洁净室内尘埃污染的80％来自操作人员；
(3)物料等。指物料本身及其活性降解产物，常可引起药理活性或毒副作用；
(4)设备、厂房散发的粒子等。
1.2 清洁方法
1.2.1 厂房清洁
厂房清洁范围包括洁净室的天花板、墙壁、地面及室内的管线等。常用的方法有：
(1)湿拖。即用湿拖把拖地；
(2)擦洗法。即用擦洗机，利用其摩擦力进行擦洗；
(3)高压冲洗。此方法可减少用水量，且效果好于普通冲洗法；
(4)先用真空抽尘后湿拖。此法适用于粉末物料的区域，前提是其排气要装上过滤器。
1.2.2 设备清洁
设备清洁方法分为三种类型：手工的、半自动的及全自动的。
手工清洗又称拆机洗，如灌装机头、软管等拆洗，目前国内大部分生产设备都采用这种方法进行清洗。
半自动清洗是指超声波清洗。
大型固定设备(系统)需采用在线清洗(Cleaning inpiacej，即CIP)。CIP指在一个规定时间内，将一定温度的清洁液和淋洗
液以控制的流速通过待清洗的系统进行循环，达到清洁的目的。CIP系统可达到均匀一致的清洁效果，并可再现。
1.3 清洗介质和清洁剂的选择
1.3.1 清洗介质的选择
常用的清洗介质有水和有机溶媒。水作为清洗介质的优点是无毒、无残留，且价格低廉，成为我们*常用的清洗介质。用于
无菌洁净室及设备的*初清洗介质至少是纯化水，*终冲洗应使用注射用水。当生产设备上的残留物可溶于有机溶媒时，可
选择丙酮、庚烷等有机溶媒清洗。
1.3.2 清洁剂的选择
清洁剂的选择取决于待清洗设备表面污染的性质。一般来说，由于碳酸氢钠可作为注射剂的原料，氢氧化钠则常用来调节注
射剂的PH值，它们兼具有去污能力强及易被冲洗掉的特点，因而成为在线清洗优选的清洁剂。螯合剂与金属离子形成络合物
，可增加离子的溶解度。助悬剂使残余物悬浮在冲洗液中，易被冲洗而不会沉积在设备的其他部位。这些清洁剂都可根据污
染物的性质进行选择。
2 **与**
2.1 洁净室常用的**和**方法
**就是杀死大多数病原微生物或者使之减少到一定程度的处理方式。在这个过程中有一部分**或病毒由于对热力或者药
力的抗性而不被破坏，因此**只具有相对意义。**是指杀死或去除物质中的全部微生物，具有**意义。我们平常所说
的**准确地说应该称为“**”。
**与**从机理上看分为四种方法：干热法，湿热法，**法，电磁福射法。由这四种基本方法衍生出适用范围、使用效
果相同的多种**和**方法。
常用的**方法有：紫外线照射**，**剂**，气体**(详见表1)。
常见的**方法有：高温干燥**，高压蒸汽**，气体**，放射线**等(详见表2)。
表1 几种常见的**方法
表2 几种常见的**方法
(1) 紫外线照射**是电磁辐射法的一种。紫外线的**只限于被照射物的表面及空气**。紫外线照射对不同**的**
率是不同的，因此，只有在一定的温度下照射0.5小时以上才能有效。一般来说影响紫外线照射效果的因素有：
① 环境温度。环境温度在20℃、相对湿度为40%～60%的条件下，紫外灯的**效果*好。
② 照射角度与距离。每盏紫外灯一般对空气的有效照射体积为6～15m³ 。紫外线照射角度愈大，其辐射强度愈小；距离愈
大，强度愈小。
③ 灯的寿命。紫外灯的**能力随使用时间的增加而减退，国产紫外灯的平均寿命一般为2000小时左右。为了达到对循环
空气**的目的，提高**效果，可采用气相循环**。
(2) **剂**是**法的一种。常用的**剂有新洁尔灭、戊二烷、75%异丙醇、75%乙醇等。一般来说，**剂仅对**
繁殖体有效，并不能杀死芽孢。但据报道，利用**剂的协同**作用，有较好的杀芽孢效果。**剂的**效果依赖于微
生物的种类、数目、物体表面光滑与否以及**剂的性质。在应用**剂**洁净室时需注意：
① 为了避免**对某一种**剂产生耐药性，**剂使用一段时间后应进行更换；
② 无菌用的**剂必须在层流工作台上用0.322μm过滤膜过滤后方能使用。
(3) 气体**，即采用**液在一定条件下让其蒸发产生气体来熏蒸。**液有甲醛、环氧乙烷、过氧乙酸、石碳酸等。其
中：
① 甲醛**是当前洁净室常用的一种**方式。当相对湿度在65%以上、温度在24～40℃时，**效果达到*好。甲醛**
操作可按照GMP要求，用量按照**房间的体积(10g/m³)称取。由于使用甲醛熏蒸会出现多聚甲醛的白色粉末，易附在厂房
、设备、管道表面，且堵塞高效过滤器，而且甲醛熏蒸对风管有一定的腐蚀，目前臭氧**已被越来越广泛地应用于洁净室
的**。
② 臭氧**是近年来发展起来的一种**方式。臭氧**具有高效、广谱的特点，不仅可以杀死**、肝炎病毒、**等
。对霉菌的杀毒效果也很好。由于不存在任何有毒残留物，因此被称为无污染**剂。臭氧需要安装臭氧发生器，可采用内
循环局部**，也可利用HVAC系统通风管，送回风进行**。臭氧**简便快捷。每日作空气**只需开机1～1.5小时，替
代化学**剂熏蒸大**也只需2～2.5小时。由于其**方便和**效果好的特点，臭氧**越来越被制药企业所广泛采用
。
3 讨论
不同生产区域有不同的微生物和粒子的允许限度，因而在清洁和**方面也要有所区别。包含清洁频率和程度等内容的书面
清洁**规程，是洁净室卫生工作所必须的。同时，对清洁**的结果要进行验证。综上所述，在制药生产全过程中，必须
严格按照GMP要求实施必要的清洁**措施，以保证药品的*终质量。
制药企业洁净室的清洁与**
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制药企业洁净室的清洁与**
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