洁净室--规程与规定

盖劳特·迪特（德国）迪特洁净室工程公司执行董事
艾文·伯克勒（德国）KM工业公司新技术研发部主任
摘要
全世界承认的洁净室标准所产生的影响可以用于解释八十年代以来在微电子领域里日益全球化的技术飞速发展。美国、日本和欧洲都在为相同的任务和相同的目标而努力。而制药行业的情况与之截然相反，一方面是技术传统，另一方面是权威部门有更强的影响，这就导致并形成了技术上的巨大地区性差异。
洁净室-规程与规定
1.1从国家到全球的概念
在开始的时候，规程和规定在洁净室工程中发挥着重要作用。现代洁净室标准于六十年代
颁布时，它作为一个国家标准很快便产生了国际性意义。直至九十年代，美国联邦标准209E根据空气悬浮粒子的浓度用科学方法制定了洁净室及受控环境的等级。全世界承认的洁净室标准所产生的影响可以用于解释八十年代以来在微电子领域里日益全球化的技术飞速发展。美国、日本和欧洲都在为相同的任务和相同的目标而努力。而制药行业的情况与之截然相反，一方面是技术传统，另一方面是权威部门有更强的影响，这就导致并形成了技术上的巨大地区性差异。 
近年来，洁净室工程从室内空气和建筑工程这一专业性较强的领域发展为一项越来越与各种不同工艺相结合的技术。结果，当室内空气和其它介质成为一项重要的质量因素时，确保制造过程中遵守洁净室要求已成为常规做法。反映这一趋势的事实是，在确定新制造技术的要求时，关键性参数中通常包括典型的洁净室要求。制药、微电子和航天业是传统的用户，目前医学、光学器件、精密机械、食品技术和其它领域也已加入此用户行列。他们通常都遵循适用于其工艺的一般洁净室规程和规定，只在例外的情况下他们才采用洁净室工程的特殊规程和规定。
从专业性建筑工程领域到工艺工程的发展要受到各种规程和规定的支持，这些规程和规定同时用于室内空气、洁净室厂房的建造和运行、各种表面、衣物及人员、各种介质和消耗品。一般来说，这些要求都与洁净室工程有关，它对洁净室工程和工艺工程的影响但并非是小的，它体现于国家和国际颁布的《药品生产及管理规范》（GMP）的导则中，这些导则一贯引用了洁净室工程的规程与规定，以确定适用的先进制造工艺的要求。
对洁净室工程所产生的意义以各种方式体现于微电子和制药领域：
由于在微米及亚微米范围内检测出污染的影响较难，微电子行业正在寻求一种策略，它要求在整个工艺环境中通过统计办法对所有相关污染因素进行控制，即使是在污染现象没有完全被破解的情况下。在制药行业里，存在着一种日益上升的趋势，即不仅仅记录产品的质量以及可检测出的成品质量参数，且更多地记录取自于工艺环境的数据，换言之是典型的洁净室参数。这一趋势背后的原因是，常规检测及统计性随机检测取样所提供的质量情况极为有限。要改进这一状况，可以通过有效的办法监测工艺环境对产品的影响。采用洁净室工程的办法，一方面比常规检测更为灵敏，另一方面从统计学的角度也比随机性检测取样更有意义。此外，洁净室控制的结果通常可以立即获得，而微生物控制的结果在某些情况下需要几个星期后才可得到。这一点大概可以解释政府部门以及由政府部门以及由政府部门颁布的导则都为何如此强调洁净室工艺环境的重要性。精心规划的和运行可靠的洁净室工程被认为是制造业的一个必要部分。因此，这就说明了为何官方检测中的洁净室参数经常具有超越其实际作用的意义。自九十年代至今，微电子和制药行业经历了一场彻底的变化。市场的进一步开放和随后的世界性竞争不断地对全球承认的技术方案施加着影响，洁净室工程在这些方案中发挥着重要作用。
我们还不能认为技术传统受地区控制的时代已经结束了。这一时期留下大量技术规定，它们可能会因地区的不同而略有差异。在仅仅三十年中，洁净室工程领域内就制定了大约三百个国家标准和导则，它们在技术方面的变化通常少有关联。但是在生产设施的规划和认证实践中，在将洁净区域划分为多少个控制环境方面可能的确存在一些关联，例如：在无菌制造工艺中，是根据美国标准划分为两个洁净区、按照相应的ISO标准划分为三个洁净区、还是依照相关的EC导则划分为四个洁净区。实际上，在药品的质量、可靠和有效性等与质量有关的方面存在差异是没有理由的，因为全世界在这方面的要求都是有效的。但是如果这些差异与产品的质量没有直接关系，怎样才能对它们做出判断呢？形成市场的制约并因此代表贸易壁垒的地区性标准越来越不被承认。将现有规程和规定联合起来而产生的意义等同于增强的、在国际间形成的标准化。