目前在这方面,常用的实验方法是酵母双杂交系统(yeast two-hybridassays)和**共沉淀(coimmunoprecipitation)技术,这两种方法不需要首先阻止蛋白与其它蛋白的相互作用,在蛋白质组水平上就能获得蛋白相互作用的图谱。
一些公司也推出了这两种技术方法的相关产品,比如Invitrogen的ProQuest双杂交系统(ProQuestTwo-HybridSystem),这一系统采用的是其知名的Gateway技术,能快捷简便的获得可靠的蛋白相互作用结果。ProQuest双杂交系统的一个突出优点就是出现的假阳性情况比较少,这是因为这一系统以MaV203酵母感受态细胞为基础,将每种GAL4诱导型报告基因(HIS3、URA3和lacZ,共三种)的一个拷贝整合到酵母基因组中,生成四种表型,从而更易于鉴别真正的相互作用蛋白。而且ProQuest还提供五个一组的对照酵母菌株,用来显示表型以确定相互作用的强度
其它一些公司也有提供一些能获得带有亲和tags的蛋白的载体,比如目前比较常用的多肽tag:Flag,Sigma-Aldrich公司就推出了一些商业型Flag-genes。而Promega公司的HaloTag技术则是一种新型蛋白研究工具,这种技术基于一种独特的蛋白标签,是从**脱卤素酶经过基因工程改造而来,不仅可以与树脂或磁性颗粒结合,用于蛋白相互作用的研究,或者用于重组蛋白纯化(可获得高回收率、高纯度的可溶性重组目的蛋白),而且还可以与合成的一系列配基发生共价结合(比如带有荧光染料的配基)用于成像领域的研究。
在蛋白相互作用研究方面,HaloTag技术可以和HaloLink?树脂共同作用,其中HaloLink?可以定向地将HaloTag? 融合蛋白共价结合到固相表面,这种树脂由与Sepharose ?珠子结合的HaloTag ? 配基组成,能特异并且快速地结合HaloTag ? 融合蛋白。由于共价连接,HaloTag ?融合蛋白不会从树脂上被洗脱掉,从而可以进行彻底冲洗以除去非特异结合的蛋白,而不用担心 HaloTag ? 融合蛋白被洗脱下来。HaloLink? 树脂的结合速度很快,与生物素-链霉亲和素相当
除此之外,为了满足一些没有时间或者设备的研究人员的需要,一些公司也提供了Y2H筛选服务,比如法国的Hybrigenics公司和瑞士的DUALsystemsBioTech公司,前者是一家重点服务蛋白相互作用的生物制药公司,近期以80万欧元的价格收购了Oseo集团,这家公司提供酵母双杂交及其相关的服务,以广泛的数据库资源,高通量的筛选平台获得好评。
而DUALsystemsBioTech公司是从瑞士苏黎世大学独立出来具有自主产权的生物公司,这家公司一心致力于蛋白组学领域产品的研发,包括通过酵母系统进行蛋白质间相互作用研究的产品和服务,cDNA文库构建试剂和服务,在酵母中或E.Coli中进行重组蛋白的制备和纯化,以及一系列相关的试剂和抗体。另外来自西班牙的Innoprot公司则是一家提供高通量标记纯化分析的公司,目前在欧洲也拥有一定的顾客群。