**篇文章中，研究人员综述了乳腺癌中雌**受体α（ERα）表达水平调节的分子机制，雌**受体α在乳腺癌的发**展中扮演重要角色,也成为乳腺癌**的分子靶标，因此也倍受同领域科学家的关注。
ERα的表达水平在乳腺癌患者中差异较大, 即使同一患者,在乳腺癌的不同阶段也可能有很大的差别。乳腺癌*****的疗效以及预后都与ERα表达水平密切相关。影响ERα表达水平的分子机制复杂,众多调节分子在染色质、转录、转录后、翻译和翻译后等水平参与ERα表达水平的调节。在染色质和转录水平,许多分子通过直接或间接地与ERa启动子的相互作用改变ERα的转录，在转录后/翻译水平，一些microRNA通过诱导ERαmRNA的降解和/或抑制其翻译降低ERα的水平，在翻译后水平，许多分子通过泛素-蛋白酶体途径调节ERα蛋白水平。研究人员从不同水平,对这些调节分子的调节机制进行简要综述。
另外一篇文章中，研究人员发现了一条不同于经典TGF信号途径的新型信号通路。这一发现是对TGF信号途径的重要补充和完善。而且研究人员发现，FHL1在肝癌和乳腺癌中表达水平下降，在这些肿瘤细胞中的重新表达可抑制肿瘤在体内外的生长。因此，FHL1有望作为癌症**的新靶标。
TGF（Transforming growth factor）信号途径参与调控多种生命过程，与肿瘤的发生、发展密切相关，TGF信号途径功能异常可能导致肿瘤的发生。FHL1 属于FHL（fourand a half LIMdomains，FHL）家族，FHL家族蛋白只含有LIM结构域，LIM为一类结合有Zn＋＋富含半胱氨酸的结构域，存在于转录因子、细胞骨架蛋白和信号转导蛋白中，通过介导蛋白与蛋白之间的相互联结而发挥作用，但其在肿瘤中的功能还未进行深入的研究。叶教授课题组研究发现，FHL1通过募集CK1促进TGF信号途径的功能，进而抑制肿瘤的发**展，为阐明肿瘤的发病机理提供了重要的线索。
值得关注的是，FHL1所在的LIM家族，在人类基因组中有100多个成员，目前国际上众多科学家正在对这一家族成员在肿瘤发**展中的作用进行研究，希望能从中找到肿瘤**的有效靶点。而这一课题组的研究成果提示，这一家族中很可能存在与更多FHL1功能相似的蛋白，因而可能为肿瘤研究、检测靶标的寻找及**研发打开一座巨大的“宝库”。
（生物通：万纹）作者简介：
叶棋浓，**医学科学院生物工程研究所研究员、博士生导师、肿瘤分子生物学研究室主任，总后勤部“科技新星”。1995年获**医学科学院分子遗传专业博士学位，主要从事细胞因子基因工程研究。1998年10月-2002年2月，在美国Universityof Virginia医学院生物化学与分子遗传系和泌尿系作博士后（ResearchAssociate）研究，主要从事乳腺癌和前列腺癌的分子机制研究。2002年2月回国后，继续从事肿瘤分子机制研究。在Genes & Development、Journal of Cell Biology、Journal ofBiological Chemistry、Nucleic Acids Research、FEBSLetters、Biochemical Biophysical ResearchCommunications等国内外专业杂志上发表论文80余篇，作为通讯作者在Nucleic Acids Research、FEBSLetters、Biochemical Biophysical Research Communications，BiochimBiophysica Acta等国外杂志上发表论文多篇。近几年的主要工作如下：1、抑癌基因BRCA1分子生物学和生化特征研究。**发现乳腺癌抑癌基因BRCA1能诱导染色质结构改变，圆满地解释了BRCA1的一些已知功能（转录、DNA损伤修复等）。发现介导BRCA1染色质结构调节功能的新基因COBRA1，为基本生命活动相关基因增添了新成员。揭示了COBRA1参与雌**受体（ER）信号途径调节的新机制，从而可能将COBRA1与乳腺癌联系起来。这些结果分别以**作者、通讯作者和合作者的身份发表在Journalof Cell Biology（2001, 155: 911-921）、IUBMB Life（2004, 56:161-166）和Genes &Development杂志上（2004年8月）。其中以**作者发表在JCB上的文章还被该期刊评为重大发现而得到重点介绍，同时肿瘤领域**评论杂志NatureReviewsCancer（2:8,2002）也以揭开BRCA1奥秘为题介绍了这一发现。另外，还筛选到新型的与BRCA1结合的FHL2蛋白，BRCA1可增强FHL2的转录活性，而BRCA1的癌症易感突变使这种活性降低或丧失，该结果以通讯作者身份发表在FEBSLetters（2003, 553:183-189）上。2、雌**受体（ER）信号途径研究。发现一些新型雌**受体信号途径调节蛋白，如XBP-1、NFAT等，其中XBP-1是目前发现的极少数雌**不依赖的ER共激活子之一，它在乳腺癌、机体应激等条件下发挥重要作用。抗雌**4-OHT和ICI182,780都可降低XBP-1对ER转录活性的影响，但4-OHT不能完全消除这种影响，提示XBP-1可能与*****耐药相关。XBP-1在乳腺癌中和机体应激条件下过量表达，因而我们的发现为抗肿瘤、抗机体应激等**的开发提供了重要思路。另外，**发现XBP-1调节ER信号途径活性的新机制，即XBP-1通过改变ER介导的大规模染色质（large-scalechromatin）结构调节ER的活性，这也是**发现某些基因产物可通过调节转录因子介导的大规模染色质伸展活性，进一步调节转录因子的转录激活活性。这些结果以通讯作者身份发表在NucleicAcids Research（2003, 31:5266-5274）和Biochemical Biophysical ResearchCommunications杂志上（2004，323：269-274）。3、抑癌基因Smad4的研究。观察到与多种癌症相关的Smad4具有染色质伸展活性，发现Smad4野生型和一些天然突变体的染色质伸展活性明显不同，因此，利用染色质伸展技术可区分Smad4野生型与天然突变体。这一结果为Smad4相关肿瘤的诊断和**提供了重要思路。该内容以通讯作者身份发表在BiochemicalBiophysical Research Communications（2004,315:330-335）上。另外，分离出一些调节Smad4及其介导的TGFb通路功能的蛋白质，包括未知蛋白等。