随着人类基因组计划的完成，以及“功能基因组学”、“表观基因组”和“蛋白质组学”等一系列被称为“后基因组时代”的项目启动，人类对**机制的研究逐步加深，而遗传因素在**发生和发展中的作用一直是科学研究的前沿和热点。层出不穷的新发现、新概念和新理论，尤其是日新月异的新技术，对于人们解密揭示遗传性**的机制提供了新的思路和工具。在众多的新技术中，高通量组学技术在近几年中得到了蓬勃发展，从而引入了崭新的大科学研究——系统生物学。系统生物学是以整体性研究为特征，研究一个生物系统中所有组成成分（DNA，RNA，蛋白质等）在特定条件下的相互作用关系。本文仅在DNA序列的层次上，介绍*新的高通量基因组测序技术如何应用在遗传**研究。
通常来说，遗传性**分为5大类：呈现特征性家系传递格局的单基因遗传**，起因于遗传和环境双因素且多有家族聚集现象的多基因遗传病，染色体数目或节段异常引起的染色体病，线粒体基因突变导致的线粒体**和以体细胞遗传物质突变为直接原因的体细胞遗传病。于是，在遗传**的研究中，首先要确定要研究的**属于哪一类遗传**，然后选择合适的研究方法和技术。
全基因组外显子测序技术的应用
基因组和基因是两个不同的概念，狭义的基因仅仅指能够发生转录并*终编码为蛋白质的DNA序列，而基因组则是对人类全部DNA序列的总称。根据2001年国际人类基因组计划公布的结果，在人类基因组中只有3万～4万个编码蛋白质的基因，仅仅占人类基因组全序列的不足2%。通过高通量基因组测序技术，我们希望找到与遗传**相关的基因组序列与结构的异常变化，从而确定致病原因。在基因组学的范畴内，检测DNA的碱基突变替换和DNA的结构变异是基因组技术的两个重要的方向。近两年，新一代测序技术飞速发展，包括Roche GS FLX，Illumina GA和ABI SOLiD。这些新一代测序技术，将基因组序列的测序成本大大降低，从而也引发了新一轮的遗传**研究的高潮，其中以探究单基因病发病原因为主要目的的全基因组外显子测序技术应运而生。
全基因组外显子测序技术大致分为两个步骤。首先，将人类基因组中所有已知的编码蛋白质的基因序列进行富集，刚刚已经说过，这些序列仅仅占人类基因组序列中不足2%。这就是说，通过这一步富集，针对每一个患者的待测序的序列总量被大大地降低了，同时，导致单基因**的突变信息被*大程度地富集保留下来。然后，使用新一代测序技术对富集保留的DNA序列进行高覆盖深度的测序，高质量高通量地获取所有基因的编码蛋白质区域的碱基突变信息。从遗传学角度来说，基因功能丧失导致的表型，多数是由于某一个基因突变后使其所表达的蛋白质失活。这种突变可以是点突变，也可以是基因紊乱所致。例如人的I型Waarden-burg综合征，就是PAX3基因中的突变引起氨基酸替换、移框突变、剪切突变或整个基因丢失引起的。
从技术层面来说，全基因组外显子测序是在全基因组范围内，对所有基因的编码蛋白质的区域的每一个碱基进行突变检测。而从科学层面来说，这个技术其实和以前针对某一个或某几个具体的基因的研究有着不同的出发角度。当我们对某一种遗传**进行研究的时候，如果我们仅仅针对某一个基因进行深入研究，其实就意味着在研究工作的一开始我们就排除了其他基因作为潜在病因的研究对象，换句话说，所有的研究工作是在以假设理论为默认正确的条件下进行的，即以假设驱动的研究思路。而全基因组外显子测序技术，实际上是抛开了仅**于某一个基因的假设条件，也就是说，在我们看来所有基因的编码蛋白质的区域都有可能对遗传**的发病有贡献，我们不放过任何一个基因的任何一个碱基位点，直到通过后续的漏斗式筛选分析，*终确定潜在可能的高致病风险的基因和碱基突变位点。
相关进展
使用这种全基因组外显子测序的方法，*近已经有很多值得注意的科学发现被发表。2009年8月，Sarah B.Ng等人在《自然》杂志发表文章，他们使用全基因组外显子测序方法，对4名Freeman-Sheldon综合征患者进行检测，*终将MYH3基因确定为致病基因。其实早在2006年，Freeman-Sheldon综合征就已经被确认为由MYH3基因导致。所以，Sarah B.Ng等人在这个工作中对全基因组外显子测序的方法的可靠性作了肯定的评价。随后，Sarah B.Ng等人使用同样的方法对Miller综合征进行了分析，鉴定了Miller综合征的发病原因，相关的发现发表在2009年11月的《自然—遗传学》。此外，还有多个研究小组采用全基因组外显子测序的方法对遗传**展开研究，甚至不仅仅是单基因**，还包括多基因**和肿瘤。在《科学》杂志上，已经有相关的评论文章称：“在2010年，全基因组外显子测序和人类外空间飞行技术等其他技术，将会是*具突破性的热点前沿研究。”可以预见，在近期会有大量的相关科学发现被发表，而人类对遗传**的认识也会大大提高。
科学发现要依靠技术的进步，随着高通量测序技术的进一步发展，测序费用的进一步降低，人们对遗传**的认识会不断加深。然而，我们也要清醒地认识到，基因组信息仅仅研究的是遗传**发病机制的一个方面，如果要更加**深刻地阐释遗传**，还需要在更广泛的组学领域开展研究，例如表观基因组研究和蛋白质组研究。此外，基因组信息仅仅是为我们找到了导致遗传**的元凶，但是，如何**遗传**，如何将遗传**的基因组信息和产前诊断方法结合，从而从真正意义上为我国的优生优育政策作出贡献，这些问题还亟待我国科研人员的努力解决。