**军医大学**学研究所的研究人员发现**细胞膜表面整合素CD11b能够通过一系列信号转导机制促进天然**分子的泛素化蛋白降解，从而负向调节天然**应答中**细胞产生炎症性细胞因子与干扰素，反馈抑制了**反应与炎症发生，避免病原体感染过程中**应答与炎症反应过度发生造成机体组织的损害，从而维持机体内环境稳定与健康。
这一研究成果公布在《NatureImmunity》杂志上，同期杂志为此论文配发了由哈佛大学教授Luster撰写的专题评论。评论认为该研究为人们深入认识机体如何适度控制病原体入侵之后所诱发的炎症反应的发**展提出了新的机制，为天然**与炎症反应的负向调控机制深入研究打开了新的窗口，提出的靶向抑制整合素CD11b及其触发的信号通路将为防治自身**性**和炎症性**的**设计提供新的思路。这是继两个月前该杂志发表曹雪涛等发现**细胞感知病原物入侵并启动**反应的新分子机制研究结果后，再次刊登该研究小组的论文。病毒、**等致病性病原微生物一旦入侵机体，将迅速启动机体天然**应答反应并触发炎症性反应。令**学家感兴趣的是，机体**系统如何在有效启动天然**应答效应以**病原微生物的同时，又通过何种分子机制避免炎症性反应的过度发生以减轻病原微生物入侵对机体组织的损害？在这篇文章中，研究人员发现，整合素CD11b基因缺失小鼠一旦感染**，将产生大量的炎症性细胞因子与干扰素而易于死亡；进一步研究表明，病原体感染可以激活巨噬细胞、树突状细胞等**细胞表面的CD11b分子，然后CD11b分子向**细胞内触发了一系列信号转导，导致两个重要的天然**分子MyD88和TRIF的磷酸化，并促进了E3泛素化连接酶对这两种磷酸化**分子的蛋白降解，从而抑制了**细胞炎症性信号通路的发生并适度控制了炎症性细胞因子的产生，由此，整合素CD11b分子能通过介导不同信号转导通路的交叉调控而参与**应答与炎症发生的反馈抑制。该结果提示，整合素CD11b分子的异常可能与炎症性**的发**展有关，进一步寻找选择性地激活整合素CD11b分子的**将有可能利于炎症性自身**性**等的预防与**。
另外一篇文章中，研究人员**发现了一种能够在**细胞内识别入侵的病原微生物DNA和RNA的蛋白分子，从而通过一种非经典的信号转导通路激活**细胞产生干扰素以迅速**病原微生物。
**系统如何识别病毒入侵从而迅速产生干扰素、有效地触发天然抗病毒**防御功能进而**病毒感染，是生命科学与医学研究中的重大科学问题。其中，寻找能够识别入侵细胞内病毒的分子并研究其作用机制更是前沿热点领域。在*新的这篇文章中，研究人员**发现了一种被称为Lrrfip1的蛋白分子，能够在**细胞内识别入侵的病原微生物DNA和RNA，进而通过一种非经典的信号转导通路激活**细胞产生干扰素以迅速**病原微生物。NatureImmunology配发专题评论，认为该研究为人们深入认识**系统如何抗御病原微生物感染的机制和抗感染****的设计提出了新方向。这种Lrrfip1能直接识别并结合病原微生物双链DNA和双链RNA，随后结合并活化一种信号分子，再通过结合I型干扰素产生的关键转录因子，促进乙酰化转移酶P300在干扰素启动子区聚集，形成一个干扰素基因表达增强三相复合体，从而促进干扰素产生。该研究发现了一条不同于经典模式的、由胞内核酸识别分子Lrrfip1及其下游信号分子组成的**识别病原微生物核酸及触发I型干扰素产生的新型分子途径，为抗感染**的设计提供了新的靶点和思路。
原文摘要：
Integrin CD11b negatively regulates TLR-triggered inflammatoryresponses by activating Syk and promoting degradation of MyD88 andTRIF via Cbl-bIntegrins are critical for the migration and function of leukocytesin inflammation. However, the interaction between integrin αM(CD11b), which has high expression in monocytes and macrophages,and Toll-like receptor (TLR)-triggered innate immunity remainsunclear. Here we report that CD11b deficiency enhanced TLR-mediatedresponses in macrophages, rendering mice more susceptible toendotoxin shock and Escherichia coli–caused sepsis. CD11b wasactivated by TLR-triggered phosphatidylinositol 3-OH kinase(PI(3)K) and the effector RapL and fed back to inhibit TLRsignaling by activating the tyrosine kinases Src and Syk. Sykinteracted with and induced tyrosine phosphorylation of MyD88 andTRIF, which led to degradation of these adaptor molecules by the E3ubiquitin ligase Cbl-b. Thus, TLR-triggered, active CD11b integrinengages in crosstalk with the MyD88 and TRIF pathways andsubsequently inhibits TLR signaling in innate immune responses.