文章的通讯作者是西南医学中心的华裔科学家高金明教授,其多年来在针对肿瘤探测及**的生物医用高分子材料与器件的研究方面成果**。近几年来,他特别就肿瘤靶向**载体以及肿瘤早期诊断用MRI纳米探针等重要方向上逐步展开了一系列具有开创性的研究工作,并取得了非常突出的成绩。
新血管的生成又称血管新生对肿瘤持续生长及转移是很重要的,*近临床上的**显示抑制这些血管的生长在某些癌症可以延长病人的存活。以非手术方式准确地定量肿瘤内血管的生长可以配合现有的**方法,让医生迅速地评估其**策略,必要时可以调整**方式。
在这篇文章中,研究人员整合纳米技术、材料科学、及临床核磁共振摄影,发展出一个纳米大小的探针,在临床前的动物模式可以非侵入式的观察并定量肿瘤内的血管生长。
肿瘤的血管新生影像对肿瘤的早期诊断、分类层、及用抗血管新生**的**评估是很重要的,现有的测血管新生影像的方式是利用小分子的显影剂在核磁共振摄影上量测其动态的增强,这方法可以在已成型的肿瘤上量测显影剂通透性的增加,但它无法检测血管生成的早期阶段,利用具二种功能的纳米探针可以观察到肿瘤特异的血管新生,它在血管生成的早期会高度表现在肿瘤内的血管。研究任意利用纳米技术及已知具超顺磁性氧化铁胶粒纳米(直径50-70纳米),比传统的小分子试剂增加更高的核磁共振摄影敏感度,这纳米探针的表面接有功能性的整合蛋白环形肽可以特异的结合上肿瘤内过度表达的内皮细胞,纳米探针也有萤光可以确定是否标定到肿瘤的内皮细胞。有标帜的纳米探针比没有标帜的更容易进入肿瘤细胞。和德州大学西南医学中心的先进影像研究中心的MasayaTakahashi博士及同僚合作,研究团队利用3D高解析度方法可以观察到纳米胶粒聚集在肿瘤内。传统的血管新生影像分析是靠对2D影像内的热点评估其密度,而3D高解析度的分析方法可以让2D切片内的个别的热点构成3D的空间构造,大幅度提升血管鉴定及定量的准确性。在临床前的动物肿瘤模式,以标帜的显影探针得到的核磁共振影像可以观察到3D肿瘤内血管网络的构造,这增强的讯号可以更准确地定量肿瘤内的血管新生,使用标帜的纳米探针比未标帜的可以对新生血管得到更好的显影特异性,这种标帜的纳米探针可以提供设计一些有用的显影探针供临床肿瘤血管新生的诊断。
原文摘要:
In vivo angiogenesis imaging of solid tumors by vβ3-targeted,dual-modality micellar nanoprobesThe objective of this study was to develop and evaluate anvβ3-specific nanoprobe consisting of fluorescent superparamagneticpolymeric micelles (FSPPM) for in vivo imaging of tumorangiogenesis. Spherical micelles were produced using poly(ethyleneglycol)-b-poly(D,L-lactide) co-polymers conjugated withtetramethylrhodamine, a fluorescent dye, and loaded withsuperparamagnetic iron oxide nanoparticles. The resulting micellediameter was 50–70 nm by dynamic light scattering and transmissionelectron microscopy measurements. Micelles were encoded with anvβ3-specific peptide, cyclic RGDfK, and optimized for maximumfluorescence and targeting in vβ3-overexpressing cells in vitro. Inmice, cRGD-FSPPM-treated animals showed vβ3-specific FSPPMaccumulation in human lung cancer subcutaneous tumor xenografts.Together with the histological validation, the three-dimensionalgradient echo magnetic resonance imaging (MRI) data provide highspatial resolution mapping and quantification of angiogenicvasculature in an animal tumor model using targeted, ultrasensitiveMRI nanoprobes.