领导这一研究的是浙江大学生命科学研究院的黄俊教授和美国M.D.安德森癌症中心陈俊杰教授，前者早年毕业于南开大学生命科学学院，今年任浙江大学生命科学研究院教授，主要研究癌症发生的分子机制，希望深入研究这些信号通路不仅能够促进了解肿瘤的发生机制，而且对于进一步的****都具有重要的意义。
DNA交联损伤的检测和修复主要由一组FA (Fanconianemia)蛋白来完成。FA蛋白得名于一种罕有的常染色体遗传病：范可尼贫血症，在范可尼贫血症的病人中FA蛋白以各种突变体形式存在，因而导致DNA交联损伤无法得到修复。患有范可尼贫血症的病人会在年幼时发病，出现严重的再生障碍性贫血症状，癌症，以及多发性先天畸形。FA蛋白包括分别由FANC-A，B，C，E，F，G，L和M组成的FA核心复合体以及FANCI和FANCD2组成的ID复合体。在DNA交联损伤产生后，FA核心复合体被上游的蛋白激酶ATR所激活，从而单泛素化底物FANCI和FANCD2。一直以来，科学家们认为修饰后的ID复合物可能通过招募特定的关键蛋白，完成对交联处DNA的识别和核苷酸的切除，从而得到适合重组修复的DNA底物。然而，对这一重要的DNA损伤修复信号通路的研究却因为这一关键蛋白的缺失而停滞不前。
在这篇文章中，研究人员发现了这一被DNA损伤修复领域研究者们期待已久的关键蛋白的功能和机制。研究结果表明，被命名为FAN1（Fanconi anemia-associated nuclease1）的蛋白同时具有泛素结合活性的锌指结构域以及核酸酶内切酶结构域，通过与泛素分子的直接相互作用，FAN1被活化的ID复合体招募到DNA交联损伤位点，并通过其内切核酸酶的活性对损伤位点进行剪切，从而得到适合重组修复的DNA底物。用SiRNA对FAN1的表达进行阻断后，细胞表现出对引起DNA双链间交联的**如MMC极度敏感,这一现象与范可尼贫血症病人体内的FA蛋白突变细胞完全一致，进一步证明了FAN1在FA信号通路中关键作用。这一研究成果填补了DNA交联损伤修复通路**的一个*大空缺，并为范可尼贫血病人的诊断和**提供了一个新的分子靶标。除此之外，生物学**刊物《Cell》以及《MolecularCell》上三篇研究论文也分别独立报道了这一FA通路中的关键因子FAN1。与黄俊教授科研团队的《Science》论文一起，这些研究论文分别从不同的侧面阐述了FAN1的重要功能及作用机制，其重要性已经得到了相关领域研究人员的广泛关注。7月30日的《MolecularCell》就专门拟文对这一重要研究成果进行了评述。
原文摘要：
FAN1 Acts with FANCI-FANCD2 to Promote DNA InterstrandCross-Link RepairFanconi anemia (FA) is caused by mutations in 13 Fanc genes andrenders cells hypersensitive to DNA interstrand cross-linking (ICL)agents. A central event in the FA pathway is monoubiquitylation ofthe FANCI-FANCD2 (ID) protein complex. Here, we characterize apreviously unrecognized nuclease, Fanconi anemia–associatednuclease 1 (FAN1), that promotes ICL repair in a manner strictlydependent on its ability to accumulate at or near sites of DNAdamage and that relies on monoubiquitylation of the ID complex.Thus, the monoubiquitylated ID complex recruits the downstreamrepair protein FAN1 and facilitates the repair of DNA interstrandcross-links.