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Science,Nature子刊等多篇**刊物文章解读艾滋病**潜力

在经历了20年的挫折之后,艾滋病**又重新出现了新的契机——近期多项研究说明,预防和**艾滋病也许将不再是科学家们的梦想。

首先是去年9月,美国和泰国研究人员宣布获得世界上**种具有一定**效果的艾滋病疫苗。其次今年7月,科学家报道了两种以前未知的中和抗体,这些抗体能够与一组HIV-1分离株中的90%以上的病毒株结合并中和它们。研究人员认为该组HIV-1分离株涵盖了所有主要的正在流行的HIV-1基因亚型,这些抗体可帮助人们在未来设计出有效的HIV疫苗。这一研究成果公布在Science杂志上。

 

 

研究人员提出,大多数的其它广谱中和抗体对HIV的包膜蛋白具有特异性,这些蛋白通常与标靶细胞表面的CD4受体结合,因此研究人员对受到感染个体中的与该CD4部位结合的自然发生的抗体进行了研究。研究人员接着分离出了产生这些抗体的个体B细胞并发现了高强度的HIV-1的中和抗体。

寻找可中和众多艾滋病病毒菌株的单个抗体一直十分困难,这是因为这类病毒能不断改变自身表面的蛋白来“蒙蔽”**系统,从而成功入侵人体。但即使如此,科学家仍然确定了艾滋病病毒表面小部分几乎不变的区域,如名为CD4的结合部位。VRC01和VRC02抗体就可附着在稳定的CD4区域内,阻止病毒“搭上”人体**细胞,而这也解释了,为什么此两种新抗体能够中和高达90%的艾滋病病毒菌株。

另外来自南加州大学的研究人员也发现了一种利用改造的干细胞控制艾滋病病毒感染的新方法。这一研究成果公布在《NatureBiotechnology》。

研究人员利用了来自人类干细胞的CCR5基因,该基因在正常情况下能让艾滋病病毒进入人类细胞。携带有该基因突变版本的人天然地可以抵御*常见的艾滋病病毒的感染。研究人员用病毒感染了两组实验室小鼠:一组拥有经过修改的CCR5的细胞,另一组没有。在经过12周之后,经过干细胞疗法**的小鼠可以抑制艾滋病病毒感染。

这一研究证明了可以制造出抗艾滋病病毒的人类血干细胞——而且这些细胞生长并增殖,制造出了所有人类**细胞类型的‘女儿细胞’——这包括艾滋病病毒攻击的T细胞。

来自美国国立卫生研究院疫苗研究中心主任、其中一份报告的作者Gary J.Nabel表示,这些发现为艾滋病疫苗的设计提供了重要的见解。

对于艾滋病疫苗设计而言,使用这些抗体发现了疫苗要保留的蛋白质的部分,去除了不必要的部分,让**系统可以把重点放在相关结构上。




原文摘要:

Rational Design of Envelope Identifies Broadly Neutralizing HumanMonoclonal Antibodies to HIV-1

Cross-reactive neutralizing antibodies (NAbs) are found in the seraof many HIV-1–infected subjects, but the virologic basis of theirneutralization remains poorly understood. We used knowledge ofHIV-1 envelope (Env) structure to develop antigenically resurfacedglycoproteins specific for the structurally conserved site of CD4receptor binding. These probes were used to identify sera with NAbsto the CD4-binding site (CD4bs) and to isolate individual B cellsfrom such an HIV-1–infected donor. By expressing immunoglobulingenes from individual cells, we identified three monoclonalantibodies, including a pair of somatic variants that neutralizedover 90% of circulating HIV-1 isolates. Exceptionally broad HIV-1neutralization can be achieved with individual antibodies targetedto the functionally conserved CD4bs of gp120, an important insightfor future HIV-1 vaccine design.(http://www.ebiotrade.com/)