p53 regulates biosynthesis through direct inactivation ofglucose-6-phosphate dehydrogenase
来自中国科学技术大学、美国宾夕法尼亚大学和南京大学的研究人员在一项新研究中揭示了肿瘤抑制因子p53在糖代谢中的作用机制，相关研究成果发表在国际有名学术期刊《NatureCell Biology》上。Nature Cell Biology并在同期以News andViews的形式对这一论文发表了题为“p53 guards the metabolic pathway lesstravelled”的长篇评论。
这篇文章**作者是吴缅实验室的博士生江鹏和杜文静，这一研究得到基金委生命科学部、中科院以及科技部的资助。
p53是迄今为止发现的细胞中*为重要的肿瘤抑制因子之一，人类50%以上的肿瘤细胞中都发现有它的缺失或突变。近年来，研究人员发现p53在细胞代谢，尤其在葡萄糖代谢中也起着重要作用。吴缅和杨小鲁小组研究发现，p53在细胞中的一条葡萄糖代谢旁路即磷酸戊糖途径的调控上发挥了重要作用。
在这篇文章中，研究人员通过实验证明，p53可以与磷酸戊糖途径上**步反应的关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶相结合，并抑制其活性。在细胞正常的情况下，p53参与阻止这一旁路的进行，细胞中的葡萄糖因此被主要用于酵解和三羧酸循环，产生细胞生长所需的能量。但在p53发生突变或缺失的肿瘤细胞中，p53失去了与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶结合的能力和对该酶的抑制，细胞中平时较少使用、被p53抑制的磷酸戊糖途径因此被激活。大量的葡萄糖通过这一旁路被消耗，却不能产生细胞生长所需要的能量，而产生大量还原剂及戊糖，满足了肿瘤细胞的快速、无限生长。另外，这一研究还**次提出，p53除了具有基因转录活性外，还具有催化功能，能使葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性降低。
吴缅教授一直从事p53相关研究，其研究组曾在p53与细胞凋亡过程中的重要蛋白家族Bcl-2的相互作用研究方面获得了突破性的进展——他们发现p53可以激活Bad（Bcl-2antagonist of celldeath）转录因子，并在线粒体中形成Bad/p53复合物诱导细胞凋亡。这是**发现Bad因子在p53转录介导与非转录介导的途径中扮演着“双面”角色。
作者简介：吴缅教授，博士生导师。中科院百人计划引进人才。 1982年本科毕业于南京师范大学生物系，1984年获美国哥伦比亚大学生物化学硕士，1988年获哥伦比亚大学分子生物学博士，1988-1990美国哈佛大学细胞发育系的博士后。1991-1995新加坡大学生物学系担任助理教授。1996-1998新加坡中央医院神经内科基因**组**研究员。2000年至今，中国科学技术大学生命科学学院“百人计划”教授。在SCI杂志上共发表了论文50多篇，被国际同行引用超过800次。Journalof Molecular and Cell Biology副主编，Acta Biochimica et BiophysicaSinica编委，科学通报编委。 主要研究兴趣： 目前正从事肿瘤细胞凋亡的分子机理以及肿瘤基因**的基础研究。(1)研究诱导/阻止肿瘤细胞凋亡的分子机理，主要研究的基因包括：Survivin、Smac/DIABLO、TRAIL/Apo2L、RIP3、Ad-E1B/19K；(2)筛选新的促/抗凋亡因子和新的凋亡通路并阐明它们在细胞凋亡调控中的作用；(3)利用细胞凋亡的机理探索****的方法，例如：利用激活Caspase诱导细胞凋亡达到**某些传染性**，例如：丙肝和艾滋病。