近来的一些研究均将Ptpn11基因确定为原癌基因。Ptpn11基因编码一种称为Shp2的非受体酪氨酸磷酸酶，Shp2可在细胞因子、生长因子及**等引发的下游通路中参与激活Ras-Erk信号。科学家们在多种白血病及乳腺癌细胞及患者肿瘤样本中均证实存在Shp2的过量表达。
近日来自美国加州大学圣地亚哥分校、美国桑福德-伯纳姆医学研究所(Sanford-Burnham Medical ResearchInstitute)、中国**军医大学以及意大利都灵大学的研究人员组成的一个研究小组证实Ptpn11/Shp2在肝细胞中发挥重要肿瘤抑制效应，在肝细胞中选择性敲除Ptpn11/Shp2基因可导致肝脏炎症及坏死，促使肝癌发生。新研究发现将促使人们更深入地了解肝炎与肝癌发生的分子机制。这一研究成果在线发表在国际有名期刊《细胞》（Cell）旗下的子刊《癌细胞》（Cancercell）杂志上。
领导这一研究的是有名的华人科学家、**军医大学特聘教授冯根生。在这篇文章中，冯根生教授领导科研人员研究了Ptpn11/Shp2在肝癌形成中的作用。研究人员证实在肝细胞中选择性敲除Ptpn11/Shp2可引起肝脏炎症及坏死，导致肝脏出现结节再生性增生。在Shp2敲除的基因小鼠中研究人员证实Shp2缺失引发的炎症信号促进了肝癌发生，导致小鼠自发性肿瘤及二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝癌风险显著增高。在接下来的实验中，研究人员进一步证实Shp2在肝细胞中对Stat3起重要负调控作用，Shp2敲除导致IL-6诱导的Stat3磷酸化水平显著增高，进而增强了肝脏中的炎症信号，推动了炎症引发的肝癌形成。当研究人员在肝细胞**同敲除Shp2和Stat3时则完全抑制了Shp2缺失对肝癌形成的促进作用。
新研究证实在肝脏中Shp2起重要的抑癌因子效应。结合以前的研究结果表明Shp2在肿瘤形成中发挥致癌因子或是抑癌因子作用与肿瘤细胞的类型有关。新研究发现推动研究人员更深入地了解肝癌形成的分子机制，为开发出**这一恶性**的新策略指明了新方向。
作者简介：
冯根生
教授、博导，1981年毕业于中国杭州大学生物学系，1982年－1984年就读于**军医大学，获**学硕士，1990年获印第安那大学分子生物学博士学位。现任加州Burnham研究所教授，加州大学圣地亚哥分校病理系教授，兼任**军医大学特聘教授。
1999年获中国国家杰出青年科学基金。先后在Science、Nature Medicine、PNAS、EMBO J.等国际有名学术刊物发表了60多篇文章，并应邀为Trends InGenetics写综述充分证明他在其所在领域中的学术地位。担任Nature CellBiology等十个国际有名学术刊物的Reviewer。应邀做过七十多个学术报告，并为美国、欧洲、香港的八个基金机构包括美国国立卫生研究院、美国心脏学会、美国癌症学会等担任评审人，同时被浙江大学聘为“光彪”讲座教授。冯根生博士在细胞信号传导及糖尿病与肥胖症的机理研究方面做出了****的突出贡献，被吴瑞先生列为1949年以来对生物化学领域做出突出贡献的84位旅美华人科学家之一。
推荐原文摘要：Ptpn11/Shp2 Acts as a Tumor Suppressor in HepatocellularCarcinogenesis
The human gene Ptpn11, which encodes the tyrosine phosphataseShp2, may act as a proto-oncogene because dominantly activatingmutations have been detected in several types of leukemia. Hereinwe report a tumor-suppressor function of Shp2. Hepatocyte-specificdeletion of Shp2 promotes inflammatory signaling through the Stat3pathway and hepatic inflammation/necrosis, resulting inregenerative hyperplasia and development of tumors in aged mice.Furthermore, Shp2 ablation dramatically enhanced diethylnitrosamine(DEN)-induced hepatocellular carcinoma (HCC) development, which wasabolished by concurrent deletion of Shp2 and Stat3 in hepatocytes.Decreased Shp2 expression was detected in a subfraction of humanHCC specimens. Thus, in contrast to the leukemogenic effect ofdominant-active mutants, Ptpn11/Shp2 has a tumor-suppressorfunction in liver.