上海交通大学发现重要的新抑癌基因--乳腺癌诊断**的新希望

文章的通讯作者和**作者是上海交通大学肿瘤研究所/上海市肿瘤研究所李超研究员，李超研究员曾在密歇根州立大学，贝勒医学院进行科学研究和学习，其研究组主要研究方向包括*****/受体在肿瘤发生，发展和转移过程中的作用及分子机制等。这项研究由李超研究组与贝勒医学院BertO’Malley院士研究组共同完成。

SPOP是一种重要的蛋白，存在于人体一些组织中。在不同的组织器官中SPOP蛋白功能是什么，在各种组织的肿瘤中起什么作用，这些问题需要实验研究来回答。虽然以前有研究工作报道了在肾脏肿瘤中，SPOP可以作为一种标记物，但在其它肿瘤中所起的具体功能却不清楚。

在这篇文章中，研究人员发现了SPOP基因的一项新功能：肿瘤抑制作用，这一基因位于人染色体17q21的位点,在肿瘤细胞中具有高缺失率及LOH现象，更为重要的是，研究人员还发现SPOP抑癌基因在肿瘤细胞和小鼠动物试验中具有显著抑制肿瘤生长和扩散的功能，进一步对其分子机制的研究表明SPOP作为泛素连接酶是通过泛素化和降解恶性肿瘤蛋白SRC-3/AIB1的在肿瘤中的水平，从而起到抑制肿瘤的功能。

SPOP具有抑制肿瘤生长和扩散作用，而且研究人员发现磷酸化在这一过程中起关键作用，因此研究人员认为将来通过筛选能够激活SPOP功能的**，很可能找到一种抗乳腺癌的新**。除此之外，由于SPOP在乳腺癌中具有缺失和低表达，这有可能提供肿瘤诊断新方法。又由于AIB1与乳腺癌的对****的耐药性存在密切关系，SPOP可能为**耐药性提供新的理论解释和解决这一问题的新的分子靶位点。

原文摘要：

Tumor-suppressor role for the SPOP ubiquitin ligase insignal-dependent proteolysis of the oncogenic co-activatorSRC-3/AIB1

Steroid receptor co-activator-3 (SRC-3/AIB1) is an oncogene that isamplified and overexpressed in many human cancers. However, themolecular mechanisms that regulate ‘activated SRC-3 oncoprotein’turnover during tumorigenesisremaintobeelucidated.Here,wereportthatspeckle-type POZ protein (SPOP), a cullin 3 (CUL3)- based ubiquitinligase, is responsible for SRC-3 ubiquitination and proteolysis.SPOP interacts directly with an SRC-3 phospho-degron in aphosphorylation-dependent manner. Casein kinase Ie phosphorylatesthe S102 in this degronand promotesSPOP-dependentturnover ofSRC-3.Short hairpin RNA knockdown and overexpression experimentssubstantiated that the SPOP/CUL3/Rbx1 ubiquitin ligase complexpromotes SRC-3 turnover. A systematic analysis of the SPOP genomiclocus revealed that a high percentage of genomic loss or loss ofheterozygosity occurs at this locus in breast cancers. Furthermore,we demonstrate that restoration of SPOP expression inhibitedSRC-3-mediated oncogenic signaling and tumorigenesis,thuspositioning SPOP as a tumor suppressor.

作者简介：

李超，博士, PI

简历：
1996-2001在美国Michigan State University 的Dr. Alex Raikhel院士实验室攻读博士学位,并于2001年获分子遗传学博士学位。 毕业后来到美国Baylor College of Medicine分子与细胞学系Dr. BertO’Malley院士实验室从事*****/受体与肿瘤博士后研究。 2009年被Baylor College ofMedicine分子与细胞学系聘任为助理教授（AssistantProfessor）。2010年初人才引进到上海交通大学肿瘤研究所/上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室，任*****与肿瘤研究组PI。

在多年的学习与工作过程中取得突出成绩， 获得多项荣誉及奖励，如2001年获美国BCBSM基金会Michigan博士优良研究成果奖，2006年获美国Keystone Symposia 奖(核受体/**受体专题)。 多次被国际会议邀请作学术报告。 主要研究成果发表于Molecular Cell, Molecularand Cellular Biology, Developmental Biology, Molecular CellularEndocrinology等国际核心学术杂志。被美国***学会吸收为主要会员，并应邀作为Molecular Cell, Gene& Development, Molecular and Cellular Biology, Cancer Research,Journal of Biological Chemistry, Gene Therapy，MolecularCarcinogenesis等学术刊物的审稿专家。除此之外，2003-2005年获美国国会支持的医学研究及国防部乳腺癌研究基金博士后研究基金，作为骨干参与多项美国NIH的重大研究项目，其中包括*****与肿瘤的研究。现从事的研究工作得到国家自然科学基金，上海市肿瘤研究所和国家重点实验室研究项目的资助。

研究方向：

1. *****/受体在肿瘤发生，发展和转移过程中的作用及分子机制。

2. 磷酸化、去磷酸化、泛素化及蛋白酶系统对肿瘤蛋白的活性、稳定性、降解及功能的调控分子机制。

3. 神经递质系统和**系统对肿瘤的作用机理。