北京大学Cancer res发表癌症研究新成果
近期来自北京大学基础医学院的研究人员在新研究中揭示了组蛋白去甲基化酶JARID1B抑制乳腺癌转移和血管新生的生物学功能和分子信号机制。相关研究论文发表在《癌症研究》（Cancer Research，影响因子8.234）上。 近期来自北京大学基础医学院的研究人员在新研究中揭示了组蛋白去甲基化酶JARID1B抑制乳腺癌转移和血管新生的生物学功能和分子信号机制。相关研究论文发表在《癌症研究》（Cancer Research，影响因子8.234）上。生物通 领导这一研究的是中国科学院生命科学和医学学部院士、北京大学基础医学院尚永丰教授。尚永丰院士是我国有名的生物化学与分子生物学家，其主要研究方向是基因转录调控的表观遗传机制及性**相关妇科肿瘤分子机理的研究。曾在世界上**建立哺乳动物细胞染色质**沉淀技术（ChIP），为研究DNA与蛋白质的相互作用做出了重要贡献。研究论文多次发表在Cell、Nature和Science等**学术期刊上。默克密理博Calbiochem 抑制剂的**选择 免费申请*新技术手册！生物通 乳腺癌是女性*常见的恶性肿瘤之一，这种**通常发生在**腺上皮组织，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的*常见恶性肿瘤之一。**腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变和/或表观遗传的改变，致使细胞增殖失控，转移是其致死的主要原因。由于血管新生是肿瘤生长和转移的关键步骤及必要条件，抑制血管新生也已成为了**肿瘤生长和转移的重要方法。在这篇文章中，研究人员利用生物信息学、分子生物学、细胞生物学等手段对组蛋白去甲基化酶JARID1B的生物学功能进行了深入研究。研究人员发现JARID1B是抑制性复合体NuRD的一个新组分，它可以和NuRD复合体的LSD1亚基顺序、协同去除H3K4高甲基化，并与其他组分一起抑制趋化因子CCL14的表达，从而抑制乳腺癌细胞转移与血管新生。生物通 新研究不仅揭示了JARID1B抑制乳腺癌转移和血管新生的生物学活性，也探讨了其发挥作用的可能的细胞生物学和分子生物学机制。对于JARID1B的研究，为乳腺癌的**提供了可能的靶点，同时也加深了我们对于细胞在转录水平复杂而精密的调控过程的理解。（生物通：何嫱）生物通 生物通推荐原文摘要：Binding of the JmjC demethylase JARID1B to LSD1/NuRD suppresses angiogenesis and metastasis in breast cancer cells by repressing chemokine CCL14 生物通 JARID1B is a member of the JmjC/ARID family of demethylases that specifically demethylates tri- and di- methylated forms of histone H3 lysine 4 (H3K4) that are associated with active genes. JARID1B expression is dysregulated in several cancers where it has been implicated, but how it might affect tumor progression is unclear. In this study, we report that JARID1B is a physical component of the JARID1B complex that functions in transcriptional repression. JARID1B and LSD1 acted in a sequential and coordinated manner to demethylate H3K4. A genome-wide transcriptional analysis revealed that among the cellular signalling pathways targeted by the the JARID1B/LSD1/NuRD complex is the CCL14 chemokine pathway of cell migration and angiogenesis. JARID1B repressed the expression of CCL14, an epithelial-derived chemokine, suppressing the angiogenic and metastatic potential of breast cancer cells in vivo. Our findings indicate that CCL14 is a critical mediator of the JARID1B/LSD1/NuRD complex in regulation of angiogenesis and metastasis in breast cancer, identifying a novel potential therapeutic target for breast cancer intervention.作者简介：生物通 尚永丰男，1964年6月生，汉族，甘肃省通渭县人。1986年毕业于甘肃农业大学兽医系；1989年毕业于中国兽药监察所，获硕士学位； 1999年毕业于美国宾夕法尼亚州立大学，获博士学位。1999年至2002年在美国哈佛大学进行博士后工作。2009年当选为中国科学院生命科学和医学学部院士。现为北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系教授(2002年)、系主任，长江学者(2002年)。 生物通 主要从事基因转录调控的表观遗传机制及性**相关妇科肿瘤分子机理的研究。提出、验证并从分子机理上诠释了雌**受体转录起始复合体在靶基因启动子上循环反复结合的假说以及雌**受体所介导的基因转录具有“双相性”和“两维性”的特点，为基因转录调控的理论增添了新的内容；揭示了雌**受体拮抗剂三苯氧胺诱发**内膜癌的分子机理，克隆了多个肿瘤相关基因，对肿瘤分子生物学的理论发展有重要意义；揭示了组蛋白去乙酰化和组蛋白去甲基化在染色质重塑中协调作用的机理，对认识表观遗传调控的分子机制具有**性的理论意义；在世界上**建立了哺乳动物细胞染色质**沉淀技术(ChIP)，对DNA与蛋白质相互作用的研究做出了贡献。多年来在《Cell》、《Nature》和《Science》等杂志上发表了一系列的研究论文。2006年获第九届“中国青年科技奖”、美国ELI Lilly公司的“礼来科研成就奖”；2007年获“中华医学科技奖”一等奖、“教育部自然科学奖”一等奖和“何梁何利科学与技术进步奖”；2008年获“国家自然科学奖”二等奖；指导的博士生获2007年度国内百篇优良博士论文奖。生物通 2004年起担任《中国生物化学与分子生物���学报》副主编，2007年被国际有名学术杂志《Journal of Biological Chemistry》聘为编委（Editorial Board）。