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Cell Res:中国人群特异的前列腺癌融合基因

前列腺癌发病率在西方国家位于男性恶性肿瘤首位,而随着我国普遍医疗水平的提高,以及我国社会人口老龄化,该病发病率近年来显著上升。前列腺癌有着明显的种族特异性,然而,产生这种特异性的分子生物学机制至今未明。生物通 www.ebiotrade.com

   973**科学家**军医大学上海长海医院孙颖浩教授运用RNA-seq技术**对中国人前列腺癌及癌旁组织进行系统研究,发现新型融合基因、癌相关长链非编码RNA、异构体和点突变。研究发现,在欧美人群中普遍高频表达(50-80%)的融合基因TMPRSS2-ERG在中国人群中的表达率仅有20%左右,而在欧美人群中尚未发现的融合基因CTAGE5-KHDRBS3和USP9Y-TTTY15在中国人群中却有很高的表达频率,分别为37%和35.2%,提示这些融合基因具有中国人群特异性。生物通 www.ebiotrade.com

   研究人员发现多个癌组织差异性表达的长链非编码RNA进行了验证,发现PCA3,FR0348383 和 MALAT-1在癌组织中的过表达率分别为80%,72.5%和82.5%,FR0257520 在癌组织中的低表达率为82.5%。此外,研究者还发现并验证了PSA新型异构体,具有潜在的诊断价值。生物通 www.ebiotrade.com

   研究人员根据此次研究结果绘制了中国人群特异性的前列腺癌图谱,提出了3条关键信号通路,为深入认识中国人群前列腺癌的发**展机制奠定基础。这些研究成果是**代测序的成功范例,**揭示了中国人群前列腺癌的全貌,新研究为进一步了解前列腺癌的诊断、发病演化机制和种族差异性提供了新线索。生物通 www.ebiotrade.com
   据悉,文章**作者上海长海医院泌尿外科主治医师任善成博士近期也获得美国前列腺癌基金会(Prostate Cancer Foundation,PCF)青年学者奖(Young Investigator Award),其研究项目《中国人群特异的融合基因在前列腺癌发病机制及临床应用中的研究》获得基金会3年的资助,从而成为基金会19年历史上**位获此殊荣的中国学者。相关论文发表在2月21日的《细胞研究》(Cell  Research)杂志上。
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RNA-seq analysis of prostate cancer in the Chinese population identifies recurrent gene fusions, cancer-associated long noncoding RNAs and aberrant alternative splicings生物通 www.ebiotrade.com
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There are remarkable disparities among patients of different races with prostate cancer; however, the mechanism underlying this difference remains unclear. Here, we present a comprehensive landscape of the transcriptome profiles of 14 primary prostate cancers and their paired normal counterparts from the Chinese population using RNA-seq, revealing tremendous diversity across prostate cancer transcriptomes with respect to gene fusions, long noncoding RNAs (long ncRNA), alternative splicing and somatic mutations. Three of the 14 tumors (21.4%) harbored a TMPRSS2-ERG fusion, and the low prevalence of this fusion in Chinese patients was further confirmed in an additional tumor set (10/54=18.5%). Notably, two novel gene fusions, CTAGE5-KHDRBS3 (20/54=37%) and USP9Y-TTTY15 (19/54=35.2%), occurred frequently in our patient cohort. Further systematic transcriptional profiling identified numerous long ncRNAs that were differentially expressed in the tumors. An analysis of the correlation between expression of long ncRNA and genes suggested that long ncRNAs may have functions beyond transcriptional regulation. This study yielded new insights into the pathogenesis of prostate cancer in the Chinese population. 生物通 www.ebiotrade.com
“前列腺癌分子机制与干预的研究”项目简介:
  前列腺癌发病率在西方国家常年位于男性恶性肿瘤首位,而随着我国普遍医疗水平的提高,以及我国社会的老龄化,前列腺癌发病率近年来显著上升。预计到2020年,前列腺癌的发病率将高达40/10万,年新发病例达35万,与肝癌的发病率相当。面对这一日益严重的医疗健康问题,如何系统、深入地探讨国人前列腺癌的发病机制,科学、规范地开展前列腺癌的诊疗工作?生物通 www.ebiotrade.com
  由**军医大学**附属医院担纲的“前列腺癌分子机制与干预的研究”项目是国家“973计划”立项以来中国泌尿系肿瘤领域的**个项目,也是本年度“973计划”中人口与健康领域**的肿瘤项目。其成功获批,必将把我国恶性肿瘤的研究工作推向一个新的高度,也必将对推动我国泌尿系肿瘤的**发展产生深远影响。