2014年8月7日 讯 / --近日,来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员通过研究发现,一种名为ZEB1(锌指E盒结合同源框蛋白)的蛋白质可以促进乳腺癌对放射疗法产生耐受性,研究者Li Ma博士表示,蛋白质ZEB1实际上可以帮助乳腺肿瘤细胞修复因辐射疗法带来的DNA损伤,而实现这一修复的机制或许是通过DNA损伤反应路径,相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上。
放射疗法可以通过诱导DNA破碎而引发癌细胞死亡,肿瘤细胞往往会积极分裂,而且在DNA损伤修复机制上存在缺陷,其并不能修复自身损伤的DNA,但是并不总是这样,有时候机体会产生对放疗耐受的肿瘤细胞,这些细胞就会开启DNA的损伤反应修复机制,截至目前其所涉及的机制尚不清楚。
癌症干细胞被认为可以通过激活细胞自身的DNA损伤反应系统来促进癌细胞对放疗的耐受性,这项研究就揭示,ZEB1蛋白可以诱导癌细胞产生一种上皮间质转化(EMT)的过程,从而使得特定的肿瘤获得癌症干细胞的特性,当然包括对放疗的耐受性在内。EMT过程是机体对伤口**的一种反应,其也被认为是癌症细胞进行恶化扩散的一种方法。
研究者Ma说道,我们发现ZEB1蛋白可以通过一系列复杂的事件来实现某种“诡计”,而这些复杂的事件可以允许一种名为ATM的基因稳定蛋白质Chk1,该基因在DNA的损伤反应过程中扮演着重要角色。ZEB1可以促进Chk1的能力,进而通过开启USP7的表达来促进肿瘤对放疗产生耐受性。
*后研究者表示,放疗在乳腺癌的**过程中扮演着重要角色,为了克服对放疗产生耐受的肿瘤细胞的屏障,揭示其产生耐受的机制显得尤为重要,而开发新型**有效的靶向疗法,尤其是以ZEB1和Chk1为靶点的疗法也是非常重要的。