近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自约翰霍普金斯大学医学院等处的研究人员通过研究发现,三种常见的非甾体类**药(NSAIDs)或可以改变细胞膜内的特殊酶的活性,这项研究显示,如果高剂量服用或长期服用这些**将会对个体的健康产生大范围的影响,甚至是毒副作用。
研究者Sinisa Urban说道,当**设计者考虑到了**可能的副作用来源时,其更易于考虑哪种蛋白质和其靶向蛋白类似,从而确保前者不被**所影响;这项研究中我们却发现影响细胞膜的**或许可以改变不相关**靶点蛋白的活性。
研究者Urban表示,我们主要研究菱形蛋白酶对细胞膜活性的影响,当菱形蛋白酶切割蛋白质时,被切开的蛋白质碎片就会从细胞膜中释放出来;菱形蛋白酶可以决定哪些蛋白被切割,其往往会寻找那些结构不稳定的蛋白质来切割,由于某些蛋白比较稳定或者次稳定,菱形蛋白酶就会对其进行选择性地切割。
近来有研究揭示仅仅针对NSAIDs修复γ分泌酶的能力,γ分泌酶有100多个不同的蛋白质“客户”(切割靶向蛋白),其中*有名的就是淀粉样β前体蛋白,当γ分泌酶在错误位点对淀粉样β前体蛋白进行切割时,就会产生产生一系列短链的蛋白质,其就会在大脑中积累,并且引发阿尔兹海默氏症。
为了检测NSAIDs直接对细胞膜的效应,研究人员测定了细胞膜的熔化温度,因为细胞膜主要是由脂质分子组成的,热量会使其更加具有流动性,就好象熔化的奶油一样。较低的熔化温度就意味着细胞膜的结构较为复杂,而且研究人员发现,降低细胞膜熔化温度的相同水平的NSAIDs可以促使菱形蛋白酶对非靶向蛋白进行切割。
*后研究者表示,我们还可以对**影响细胞膜的效应进行测定,而如今我们将可以利用菱形蛋白酶来作为揭示**对细胞膜可能效应的预测酶类。