《PNAS》杂志*近在线发表了中科院生物物理所研究人员在肿瘤**靶向输送领域的*新成果。这是生物物理所阎锡蕴课题组继发现纳米酶(Nature Nanotechnology 2007)并将其应用于肿瘤诊断(Nature Nanotechnology 2012)之后,又一次将纳米材料的新特性应用到肿瘤靶向**。
阎锡蕴课题组依据人体天然铁蛋白独特的壳核结构,仿生合成了24 聚体铁蛋白纳米粒子,其外壳直径12nm,内腔为8nm能有效装载化疗**阿霉素。铁蛋白纳米载体有3个突出的特点:(1)由人体天然蛋白质自组装而成的**载体;(2)无需在其表面做任何修饰,即可直接识别并杀伤肿瘤;(2)动物实验结果表明,单剂量给药就能有效抑制结肠癌、乳腺癌及黑色素瘤的生长。与目前国际上**应用于临床的脂质体阿霉素纳米**相比,疗效更好、存活率长而且毒副作用小。这种新型**载体不仅能够在肿瘤组织富集,而且还使肿瘤细胞内的**浓度提高十倍,使阿霉素所致的心脏毒性降低七倍。进一步机制研究发现,铁蛋白载体结合肿瘤细胞膜上的转铁蛋白受体,是其靶向肿瘤的分子基础。另外,铁蛋白纳米粒子作为天然蛋白质,生物相容性好,不易引起机体的**排斥反应,因此毒性小。本文为天然蛋白纳米粒作为高效低毒的靶向载体的研究提供了新思路。
虽然近年来癌症的**手段越来越多样化,但是化疗仍然是当前癌症病人优选的**方式,然而化疗中存在的主要问题是毒副作用大。如何提高**的疗效、降低其副作用,一直是肿瘤**研究的关键和难题。随着纳米科学的蓬勃发展,利用纳米技术改良**的性状,使其精准地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,是肿瘤靶向**的核心。
为了获得具有主动靶向功能的**载体,人们通常在纳米材料的表面修饰一些功能基团,如特异识别肿瘤的抗体等。然而,修饰过程不仅复杂、成本高、而且修饰后的载体分子容易聚集,造成产品不均一。另外,纳米材料的生物相容性差也是引起**系统识别和**的重要原因。