通过天然**选择和靶向蛋白技术的组合,A * STAR研究者已经制造出一种抗体,能够在人类细胞和小鼠实验模型中有效地阻断与**相关的炎症通路。
感染或受伤事件发生后,信号蛋白白细胞介素1β(IL-1β)帮助**系统进行快速**反击。然而,过量的IL-1β活性可导致有害的炎症,促进**状态如各种自身**性**。IL-1β抑制剂是**研发的活跃区域??,Cheng-I Wang和同事*近生成IL-1β特异性抗体,这可能是解决炎症性**的关键。
哺乳动物**系统已经进化能产生抗体,能结合外来分子,并且具有显著的亲和性和特异性。Wang和同事们利用蛋白质工程,获得一个有前途的抗体,被证明能够结合并抑制人类和小鼠的IL-1β。
研究人员集中在抗体的一小部分氨基酸,即可能有助于抗体结合IL-1β的氨基酸,随机置换这些氨基酸位点并产生抗体变体的一个库。通过筛选该抗体变体库,Wang和同事获得性能显着提高的抗体,得到了20?50倍更好亲和力的抗体变体。
这些抗体的*好变体是P2D7,其在抑制IL-1β上比康纳单抗(市售**药)更有效。康纳单抗和P2D7绑定相同的蛋白质,但识别相同分子上不同位点。
此外,P2D7结合至小鼠和猴子版本的IL-1β蛋白,并具有高亲和力的,而康纳单抗却没有此功效。研究人员利用小鼠模型显示,P2D7能对抗关节炎和腹膜炎症状,甚至延长了已经注射了人骨髓瘤细胞动物的存活。