本文亮点：
突变负荷或可预测病人的生存率，但无法预测对anti-PD-1**疗法的应答情况
能够对anti-PD-1**疗法产生应答的黑色素瘤病人存在BRCA2基因突变富集的情况
有anti-PD-1天然抗性（IPRES）的黑色素瘤存在一种特定的转录特征
根据IPRES定义了针对不同晚期癌症类型的转录组学分组
近日，来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员在国际学术期刊Cell上发表了一项*新研究进展，在这篇文章中他们利用组学的方法分析了转移性黑色素瘤病人在anti-PD-1**疗法**过程中的基因组学和转录组学特征。
PD-1**检查点阻断是一种非常有效同时非常具有前景的肿瘤****方法，这种方法为黑色素瘤病人提供了非常显著的临床效果。但是也有一些病人对该方法存在天然抗性，病人对anti-PD-1**疗法的不同应答情况可能对应着不同的基因组学和转录组学特征。
在该项研究中，研究人员分析了黑色素瘤病人**前活检样本的体细胞突变组和转录组，希望发现一些可能影响病人对anti-PD-1疗法的天然敏感性和抵抗性的因素。结果表明高突变负荷与病人生存率改善存在相关性，同时产生**应答效应的病人肿瘤组织中还存在DNA修复基因BRCA2的突变富集情况。
研究人员发现具有天然抗性（IPRES）的肿瘤本身存在一种转录特征,参与多个生物学过程调节的基因都出现了表达上调的情况，这些生物学过程包括间充质转化，细胞黏附，细胞外基质重塑，血管生成以及伤口**。特别值得注意的是，MAPK靶向疗法能够在黑色素瘤中诱导类似的转录特征出现，这也就意味着MAPK抑制剂疗法可能与anti-PD-1疗法存在交叉抵抗的情况。
除此之外，研究人员还在其他一些独立的肿瘤队列中进行了验证，并针对不同晚期癌症类型定义了转录组学的分组。
综上所述，削弱隐藏在IPRES背后的生物学过程可能有助于提高黑色素瘤和其他癌症病人对anti-PD-1疗法的应答情况。
