*新靶向疗法来袭，抗体偶联**联合**有望**儿童白血病

尽管近几年儿童急性**细胞白血病（ALL）的存活率已经有了显着的提高。其中90%的患者有望被**，但是不可避免的是，患者必须要接受煎熬的化疗过程。而且这带给孩子们的将是伴随终生的副作用，不育甚至是继发性癌症，而且有些白血病患者对化疗**表现为耐受。这也是当今ALL**一直难以克服的一个障碍。

如果患者在经过**轮强化**后，白血病的残余细胞数量仍然处于一个高水平状态，也就意味癌症有很大的几率复发，如果癌细胞卷土重来，那就更不容易对付了。那么如何根除这些残留癌细胞，解决化疗抵抗的问题呢？

化疗抵抗的幕后黑手—5T4蛋白

近期，曼彻斯特大学的研究人员发现了导致*常见的儿童白血病产生化疗抵抗的幕后黑手5T4，它是存在在细胞表面的一种蛋白质。这也就意味着5T4或是**白血病的新靶点。对此，相关人员进行了实验研究，并且令人惊喜的是，早期的研究表明使用抗体偶联**（ADC）靶向5T4蛋白可以有效改善儿童白血病的**。相关研究结果发表在《Haematologica》杂志上。

这项研究由Vaskar Saha教授和Peter Stern教授领导完成，相关研究人员根据**轮化疗后的癌细胞剩余数量，进行分析确定为低复发风险或高复发风险的儿童的样本。研究发现5T4阳性白血病细胞在复发风险高的患者中占有很高的比例，相反在初始**反应良好的儿童样本中并未检测到该标记物。5T4阳性白血病细胞数量明显的增多，这也就意味着尽管只存在极少数的残留癌细胞，仍会导致白血病的复发。在接受化疗期间，研究人员发现5T4蛋白这只“幕后黑手”会帮助白血病干细胞从血管迁移到骨髓，为其找到**庇护所，这就使得这些残留癌细胞更难根除，5T4蛋白完全充当了化疗的保护伞。

ADC**作用机制

抗体偶联**（ADC）靶向**

研究过程中使用移植到小鼠中的人白血病系统模型，接受辉瑞公司研发的抗体偶联**（ADC）A1mcMMAF**，该**可以靶向表面具有5T4蛋白的细胞并递送对细胞有毒性的物质，抗体和细胞毒**的**契合**是抗体偶联**无可比拟的优势，可谓是“精准的炸弹”。**能够利用抗体的特异性能够极大提高化学**有效性，并同时显着降低细胞毒性**的副作用。

5T4-ADC试验设计

在进行单独**的一组，实验结果显示出了非常有效的效果。除此之外，研究人员还对小鼠进行了联合**。结果发现当ADC**联合地塞米松进行诱导**时，小鼠的存活率也显着提高。

领导该研究的Vaskar Saha教授表示：“虽然这只是一项早期试验，但我们的研究结果表明，存在于细胞表面的5T4蛋白，可以保护白血病细胞逃脱标准化疗，从而引起其耐药性和复发，通过在小鼠体内靶向5T4，我们已经证明了抗体偶联**可以选择性地攻击耐药性白血病细胞。

Bloodwise研究主任Alasdair Rankin博士说：“目前针对儿童急性**白血病的化疗，并不总是有效的，并且可能导致终身的副作用。在精准医疗盛行的大环境下，靶向疗法**是处于****开发的领军地位，不管是单独应用还是联合应用，这种疗法*终都可以使**过程变得温和有效。这些早期研究结果有望开辟一个靶向**儿童急性**细胞白血病新**的新局面。

关于辉瑞的在研ADC**

向肿瘤细胞靶向递送抑制剂是目前肿瘤精准医疗的主要思路之一，而ADC（抗体偶联**）**的兴起被认为是这一**研究方向的重要突破口。因此，诸多制药公司也在ADC**研究上做了大量投入。当然少不了制药巨头—辉瑞。

其中辉瑞的在研ADC新药inotuzumab ozogamicin 已获FDA优先审评资格，如果一切顺利的话，**将会获批用于**复发或难治性急性**细胞白血病。为白血病患者提供新的临床**方案。inotuzumab ozogamicin包含一种以 CD22 为靶点的单克隆抗体（mAb）与细胞毒制剂偶联。通过靶向恶性B细胞上的CD22抗原后内化进入胞内，释放出细胞毒制剂刺孢霉素，从而摧毁癌细胞。

关于急性**细胞白血病（ALL）

急性**细胞白血病（ALL）是一种侵袭性白血病，**预后**。目前的基础**，采用密集和长期的化疗方式。据估计，2017年将在美国诊断出5970例ALL 病例，约2/5的病例发生于**。现有的**方案，对于新诊断ALL**患者的**率约为20%至40%。复发或难治ALL的**患者的五年总生存率低于10%。