日本国立癌症研究中心、理化学研究所、Carna Biosciences公司的联合研究团队于2016年8月26日宣布，他们成功研发出能够有效抑制结直肠癌干细胞的新型化合物。
国立癌症研究中心制药临床研究领域权威山田哲司、理化学研究所生命科学技术基础研究中心结构·合成生物学部的白水美香子部长、Carna Biosciences公司研究开发总部的泽匡明部长等人所带领的团队完成了相关研究，具体成果已于8月26日刊载在英国知名科学杂志《Nature Communications》的网络版上。
在过往的研究中已经证实，癌症干细胞（CSC）是造成患者出现抗药性的原因之一。癌症干细胞会利用泵状的蛋白质将**药剂排出到细胞外，并且还拥有活性氧排除机制，可以长时间保持休眠状态潜伏在身体内，依靠已有的****是很难彻底消灭癌症干细胞的。此外，由于癌症干细胞有很高的“自我复制”以及“多细胞分化”能力，因此如果**后仍有小量残留，很有可能会造成肿瘤重铸，导致患者癌症复发。
90%以上的结直肠癌患者被确认为APC、β-catenin(CTNNB1)、TCF4(TCF7L2)等Wnt信号基因出现变异，这些变异让wnt信号通路持续处于活跃状态，导致癌症干细胞的产生。
在本次研究中，小组成员发现名为“TNIK”的磷酸酶与wnt信号通路活跃状态有关联性。TNIK是维持结直肠癌细胞增殖的必不可少的物质，如果能够找到可以抑制TNIK活性的化合物，则有望研发出新型**药。
国立癌症研究中心和Carna Biosciences公司的工作人员对化合物库进行了筛查，发现了仅需低浓度药剂即可有效抑制TNIK酶活性的新型化合物“NCB-0846”。理化学研究所对NCB-0846和TNIK的复合体进行X射线晶体结构分析时，探明了该化合物抑制TNIK酶活性的相关机制。
结直肠癌干细胞具有极高的致瘤性，仅凭单个细胞就能重建出肿瘤，而NCB-0846能够抑制该过程。此外，NCB-0846可以进行口服用药，在进行小鼠实验时证实，肿瘤干细胞表面标记物CD44的出现也受到了明显抑制。
研究人员表示，当下他们正在进行非临床试验并为临床试验的正式展开做准备，力争研发出结直肠癌的新型**药。
