在被称作CDK4/6抑制剂的**被批准用于**转移性乳腺癌不久，医生们取得一项令人吃惊的观察结果：在某些患者中，这些旨在阻止癌细胞分裂的**不仅阻止肿瘤生长，而且也能够导致它们消退，而且在某些情形下是显著性地消退。
在一项新的研究中， 美国达纳-法伯癌症研究所和布莱根妇女医院的研究人员揭示出这些肿瘤消退背后的一种意料之外的机制。他们证实CDK4/6抑制剂不仅阻止癌细胞分裂，而且也能够促进**系统攻击和杀死这些癌细胞。他们报道，当这些**与其他的****试剂联合使用时，这种**效应甚至更加显著。相关研究结果于2017年8月16日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity”。
在之前的一项研究中，达纳-法伯癌症研究所的科学家们已发现CDK4/6抑制剂能够延缓过量携带某种蛋白的癌细胞生长。这项新的研究中的发现提示着这些**在癌症**中的潜力才刚刚开始被挖掘。正如早期的证据表明的那样，如果当与******联合使用时，它们的疗效发生增加，那么这种潜力可能比现在更加明显。
论文共同**作者、达纳-法伯癌症研究所的Shom Goel博士说，“CDK4和CDk6蛋白是细胞分裂周期的关键促进物，而且是多种实体瘤形成和生长所必需的。”
Goel说，“阻断这些蛋白的试剂，即CDK4/6抑制剂，已被美国食品药品管理局批准用于**一些转移性乳腺癌患者，但是它们在临床试验中也表现出**其他类型的肿瘤的前景。在这些**的早期临床试验中，我们已注意到在一些乳腺癌患者中，这些肿瘤并不保持相同的尺寸，而是开始消退，有时甚至是显著消退。”
为了理解这为何发生，这些研究人员以患上乳腺瘤或其他实体瘤的小鼠为对象，研究了一种被称作abemaciclib的CDK4/6抑制剂的疗效。他们发现这种试剂不仅阻止肿瘤细胞周期，而且也导致**系统对这些肿瘤发起攻击。针对参与利用一种CDK4/6抑制剂**乳腺癌的临床试验的女性患者，他们通过分析来自这些女性患者的组织样品，也在人体中证实了这些发现。
这些研究人员发现这类**以两种方式触发抗肿瘤**反应。这些**导致癌细胞表面上展示的异常蛋白显著增加。这些被称作抗原的蛋白给**系统提供信号：死亡的或癌变的细胞存在着，需要被**。与此同时，这些**能够促进调节性T细胞（Tregs）水平降低，这通常会抑制对**或感染作出的**反应。更少的Tregs导致更加猛烈的**系统攻击。这些过程的累积效应就是阻止或逆转肿瘤生长。
论文共同**作者、布莱根妇女医院血液科的Molly DeCristo陈述道，“CDK4/6抑制剂的抗肿瘤**反应在某种程度上是出乎意料之外的，这是因为一些人之前曾认为CDK4/6抑制剂阻断抗肿瘤**反应是由于它们对T细胞增殖的影响，但是我们的研究结果证实情况恰恰相反。这一令人吃惊的发现为联合使用******和CDK4/6抑制剂打开大门。”
这些研究人员解释道，在临床试验中，大约20%的乳腺癌患者经abemaciclib**后对这种**产生显著的反应，还有20%～30%的乳腺癌患者的肿瘤生长稳定。他们补充道，这些反应往往在开始这种**的4个月内出现。
在当前的这项研究中，在小鼠体内，当这些**与被称作**检查点抑制剂的****试剂联合使用时，会取得更好的**结果。**检查点抑制剂会挫败癌症躲避**系统攻击的能力。这些研究人员陈述道，“看来CDK4/6抑制剂可能能够让一些患者的癌症对**检查点抑制剂的抗肿瘤效果敏感。这种结果可能对乳腺癌患者来说是特别鼓舞人心的，这些患者在迄今为止开展的临床试验中很少从******中获得益处。”
还需开展进一步的研究来理解为何一些患者获得CDK4/6抑制剂**的全部益处，而其他的患者则不会，而且还需寻找方法将这些益处扩展到更多的患者。这些研究人员陈述道，这些结果也应当会促进在未来研究CDK4/6抑制剂和不同类型的******的联合用**案。
