虽然非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）的突变对癌细胞对EGFR抑制剂**产生抗性的机理已经较为明确。但在****过程中，NSCLC如何获得EGFR突变并发展成对抑制剂产生抗性的机理仍然不清楚。*近来自波士顿哈佛医学院的Jeffrey A Engelman带领他们小组在Nature Medicine杂志上发表一篇文章解释临床**中肿瘤如何进化获得EGFR抑制剂抗性。他们实验发现，癌细胞存在两种方式进化成表皮生长因子受体突变T790M而获得对EGFR抑制剂抗性：一种是通过癌细胞预先存在EGFR T790M阳性突变，然后经过**筛选而获得抗性；另一种是癌细胞*初为EGFR T790M突变为阴性，但存在癌细胞对抑制剂**耐受，这些细胞通过遗传进化而获得**抗性。
肿瘤细胞中参与抗抑制剂**相关的信号通路也会影响癌细胞对其他**的敏感性。
经由**耐受的癌细胞进化获得对EGFR抑制剂抗性的肿瘤对第三代靶向EGFR T790M突变的抑制剂具有一定的抵抗能力。但如果和靶向抗凋亡因子BCL-xl和BCL-2抑制剂（Nacvitoctax）联用，可以还原其对EGFR抑制剂**的敏感性。 然后，他们还从对EGFR抑制剂**具有抗性的癌症患者身上分离培养了肿瘤细胞，在这些癌细胞上重复出同样的实验结果。
*后，这些实验结果解释了临床上出现的耐药/抗药的癌细胞是如何进化得来的：耐药癌细胞既可以是预先存在癌症患者肿瘤中；也可能是在****过程中，从对**耐受的癌细胞群进化而来。这些研究结果将有助于研究人员和医生更好的靶向**临床中的肿瘤抗性。
