癌细胞一步步扩散到身体的其他部位,其方式是通过为自己“铺平道路”。于12月26日发表在《Nature》上的一项研究中,一个由和佛兰德斯生物技术研究所和比利时鲁汶大学(VIB-KU Leuven)的Peter Carmeliet博士领导的全球性跨学科研究团队发现,脂肪利用率增多是这些“道路”(即称为**管的一种特殊血管)发育和生长的必要条件。这项研究为以靶向脂肪开发出限制**管在癌症情况下增长铺平了道路。
癌细胞扩散是癌症*重要的以及对生命威胁*严重的并发症之一。目前的化疗和放疗虽然可以有效地**很多癌症,然而,癌细胞扩散到身体多个部位时将会导致癌症相关的死亡。癌细胞为了扩散的前提,必要找到一条已经存在的“道路”,或者开辟出一条新的“道路”。**管比较特殊,它承担运输非血液的体液,它是癌细胞扩散的主要路径。**管生成过程仍然不为人所了解,目前尚未有临床批准的**能够阻止其在**期间增长。
脂肪为**管提供能量
基于已经发表在一些**期刊上的研究,比如《Cell》和《Nature》,Brian Wong、Xingwu Wang、Annalisa Zecchin在Carmeliet教授的指导下,开始研究**管的营养利用(代谢)。这项研究以一个简单的观察开始:相比于血管,**管利用了更多的脂肪(脂肪酸)。这是对**管利用营养物质的**描述。使用**抑制**管的脂肪利用能够阻止**管生长,这是将该发现转化为抑制癌症扩散手段的重要一步。
细胞所摄入的决定它们将成为什么
为了理解为什么这些细胞如此依赖脂肪,研究人员观察了**系统是如何生成的。在胚胎发育过程中,**会由血管转化而来。这项研究表明,将血管转化为**管的信号也能够改变血管对“脂肪”的喜好。这项发现的新颖之处在于,这种转化依赖于脂肪利用的增长。在这个过程中,脂肪被用于生成一种分子,以修改重要的因子,这些因子调节基因序列的表达,即所谓的表观遗传变异,这可以确保**管的功能。DNA并不会被脂肪改变,但是对定义**基因标签的基因密码的利用会被调节。这项发现的一个重要方面是,另一种营养(脂肪)的再供应能够修复**管的生长和功能。
Brian Wong博士说:“我们的研究表明,**管对于脂肪的利用在它们的发育过程中被编程,对于**的生长和功能是必要的。研究证明,通过加强或者阻止利用脂肪(或脂肪副产物),我们能够控制**管的生长。”
下一步工作
这项研究接下来的工作很清晰。一方面,对脂肪利用抑制剂进行大规模测试,验证它们在不同癌症中减轻癌症扩散的能力。另一方面,测试膳食脂肪补充(例如以运动员使用酮体的形式)是否能够**有缺陷的**管,这是经历了癌症切除手术患者的常见并发症,通常会导致四肢肿胀,被称为**水肿,目前无药可治。
Peter Carmeliet教授说:“我们接下来的工作是进一步将这些发现转化为癌症**所用。过去,我们没有开发出以**管生长为靶标的**,因为我们尚未理解它们如何发展起来的。这次的研究工作表明了**管对脂肪依赖的重要性,并为开发出防止**管过度生长和****管水肿并发症的**提供了重要的步骤。”