常见大鼠心肌梗塞模型建立方法对比

常见大鼠心肌梗塞模型建立方法对比

心肌梗塞是危害人类健康的主要**之一，主要是由于某支冠状动脉持续缺 血，其所支配的心肌发生不可逆转坏死而形成的病理过程。90%以上的心肌梗塞是 由于冠状动脉粥样硬化病变基础上血栓形成而引起的，较少见于冠状动脉痉挛，少 数由栓塞、炎症、畸形等造成管腔狭窄闭塞，使心肌严重而持久缺血达 1 小时以上 即可发生心肌坏死。心肌梗塞的发生常有一些诱因，包括过劳、情绪激动、大出血、 休克、脱水、外科手术或严重心律失常等。美国每年约有 150 万人发生心肌梗塞。 而在中国，近年来心肌梗塞发生率呈明显上升趋势，每年新发至少 50 万名患者， 现存至少 200 万名患者。

为了更好地筛选有效**心肌梗塞的**并研究心肌梗塞的发病机理，实验人 员常以大鼠、兔和实验用小型猪来建立标准化的心肌梗塞模型。相对于其他动物， 大鼠有许多优势：

1. 大鼠的品系纯正，组内差异较少；

2. 大鼠饲养成本低，造模前后管理较容易；

3. 大鼠的冠脉系统侧支循环比较少，结扎后易出现一个比较固定的缺血区， 能很大程度上提高造模的成功率；

4. 大鼠心肌梗塞模型手术较小，单人就能操作。

下面我们将就较常见的几种大鼠心梗造模方法来进行一一详细介绍。

a. 传统冠状动脉结扎法

冠状动脉结扎是*常选用的大鼠心肌梗塞造模方法，其具体操作步骤为：将大 鼠用***麻醉后接上小动物呼吸机，经左侧第 4 肋间剪开皮肤，钝性分离肌肉 组织，打开胸腔并剪开心包膜，挤压出心脏，在左心耳与肺动脉圆锥之间穿线，结 扎左冠状动脉前降支（于分支的起点处约 1～2 mm），用Ⅱ导生理记录仪记录心电 图，心电图 ST 段弓背抬高示心肌梗塞造模成功。然后迅速将心脏放回胸腔，随即 缝合胸腔及皮肤。假手术组（阴性对照组）除不结扎冠状动脉外，其余操作与手术 动物相同，术后给予庆大霉素局部处理。

b. 异丙肾上腺素注射法

除冠状动脉结扎法之外，**注射法也常用于大鼠的心肌梗塞模型的建立。将 大鼠用 1%的****钠 20～25 mg/kg 体重给予大鼠腹腔注射麻醉，直接按 5 mg/kg 体重，皮下注射 4%异丙基肾上腺素（ISO），或直接将**注入腹腔均可造模，每 天注射 1 次，连续注射 2-8 天，可造成心梗、心衰、冠状动脉痉挛。一般在注射后 4-8 周发病。

c. 反复冷冻法

沿大鼠胸骨左缘前外侧第 4 肋间进入胸腔打开，充分暴露心脏，用浸过液氮的 直径 6mm 铜棒充分接触左室游离壁，持续时间 5s/次，随即闭合胸腔，待自主呼吸 恢复正常后，按分组情况再次原位反复共 3、5 次或 8 次进行心肌冷冻损伤。

这三种大鼠的心肌梗塞模型的建立方法各有优缺点，通过对这三种方法所建立 **类型、手术实验技术要求、实验室仪器要求、术后死亡率及造模稳定性等方面 的对比，我们对比总结了这三种造模方法(如表 1 所示)。

表 1. 三种心肌梗塞造模方法对比