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STAT2调节树突状细胞交叉呈递
日期:2024-12-26 01:39
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摘要:
树突状细胞的交叉呈递效应"cross-presentation"能够激活CD8 T细胞抵抗胞内的外源微生物以及并不感染树突状细胞的其它微生物。此外,交叉呈递作用还能够有效激活抗肿瘤T细胞**反应。外源微生物特有的分子结构是激活DC的主要元素,激活后的DC能够提高其交叉呈递的效率。
此前研究发现,TLR信号引起的DC的交叉呈递效应依赖于MyD88以及I型干扰素。MyD88能够介导NF-KB的激活,进而产生IL-12以及TNF-a等炎性因子;而IFN-I的分泌会激活IFN-R1信号通路,激活胞内的转录因子,包括STAT1,STAT2以及IRF9,从而引发更大量...
树突状细胞的交叉呈递效应"cross-presentation"能够激活CD8 T细胞抵抗胞内的外源微生物以及并不感染树突状细胞的其它微生物。此外,交叉呈递作用还能够有效激活抗肿瘤T细胞**反应。外源微生物特有的分子结构是激活DC的主要元素,激活后的DC能够提高其交叉呈递的效率。
此前研究发现,TLR信号引起的DC的交叉呈递效应依赖于MyD88以及I型干扰素。MyD88能够介导NF-KB的激活,进而产生IL-12以及TNF-a等炎性因子;而IFN-I的分泌会激活IFN-R1信号通路,激活胞内的转录因子,包括STAT1,STAT2以及IRF9,从而引发更大量的I型干扰素的分泌,产生正反馈调节。
*近,这一假说受到越来越多的证据的挑战,有实验表明TLR-4激活引发的促炎性因子的释放并不依赖于I型干扰素; STAT2参与了TLR-4激活DC引发促炎性因子分泌这一效应,而I型干扰素对此却没有影响;STAT2同时参与了TLR-4引发的巨噬细胞坏死的效应。
为了研究STAT-2对DC激活有无影响以及有哪些影响,来自Temple大学的Stefania Gallucci课题组进行了深入研究。相关结果发表在*近一期的《journal of immunology》杂志上。
首先,作者比较了野生型小鼠体内的DC与STAT2突变体小鼠体内的DC在受到TLR 配体刺激后的激活情况。结果显示,突变体小鼠DC的MHC-I以及其它共刺激因子的表达量相比野生型有明显的下降。通过RT-PCR实验,作者发现突变体小鼠的DC在刺激之后表达ISG等基因的水平相比野生型也有明显降低。IFNR1缺失突变体小鼠的DC也有相似的表型。
进一步,作者发现STAT2或者IFNR1的缺失都会影响DC在受到刺激之后表达CXCL1以及IL-10的能力,然而TNF-a以及IL-6的表达并不受影响。
*后,作者通过体外刺激DC并将其与CD8 T细胞共同孵育,通过检测T细胞的激活程度,判断DC交叉呈递的效率。结果显示,STAT缺失突变后的DC在刺激之后交叉呈递的效率缺失有明显降低。体内实验也证明了上述结果。这些试验共同说明STAT2是调控DC激活后提高交叉呈递效率的关键元件。