2017年7月Science期刊不得不看的亮点研究

蛋白IHF（蓝色）在CRISPR短回文重复序列的上游产生一种个急转弯，从而允许Cas1-Cas2（绿色和黄色）识别和结合插入位点。图片来自Addison Wright, UC Berkeley。

CRISPR/Cas系统是在很多**中发现的一种**系统。在**中，这种系统依赖Cas1-Cas2整合酶捕获和整合短的外源DNA片段到它们的基因组中的CRISPR位点上，从而能够抵抗相同病毒的再次入侵。

在一项新的研究中，来自美国加州大学伯克利分校的研究人员发现Cas1-Cas2如何找出它们将病毒DNA片段插入到**基因组中的这个位点，这样Cas1-Cas2随后就能够识别这种病毒DNA片段和发起攻击。相关研究结果于2017年7月20日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Structures of the CRISPR genome integration complex”。

论文通信作者Jennifer Doudna和她的研究团队利用电子显微技术和X射线晶体分析技术捕获到Cas1-Cas2将病毒DNA片段插入到**基因组的CRISPR区域中时的结构图。

这些结构图揭示出第三种蛋白IHF（在Cas1-Cas2整合酶中，Cas1是**种蛋白，Cas2是**种蛋白）结合到这个插入位点的附近，让靶DNA弯曲成一种U形结构，从而允许Cas1-Cas2同时结合到靶DNA的两个末端上。

2.Science：重大突破！构建出急性和慢性HCV感染小鼠模型，为开发丙肝疫苗铺平道路

doi:10.1126/science.aal1962; doi:10.1126/science.aao0184

如今，美国洛克菲勒大学病毒学教授Charlie Rice和他的同事们发现一种在啮齿类动物中模拟这种**的方法。在一项新的研究中，他们描述了他们如何发现一种与HCV存在密切亲缘关系的病毒，该病毒能够感染大鼠和小鼠。他们发现这种新的动物模型再现人丙型肝炎的很多特征，这一突破应当加快HCV疫苗研究。相关研究结果发表在2017年7月14日的Science期刊上，论文标题为“Mouse models of acute and chronic hepacivirus infection”。

在2014年，当在研究感染纽约市街道上常见大鼠的病原体时，美国哥伦比亚大学教授Ian Lipkin发现了一种与HCV属于相同病毒科的啮齿类动物肝炎病毒。Lipkin和他的同事Amit Kapoor快速地与Rice实验室分享了这种病毒，希望它能够让他们构建出这种**的啮齿类动物版本。

对很多现代生物学研究而言，小鼠是优选的动物模型，而且一系列遗传工具和技术使得开展机制上的研究成为可能。Rice和他的团队着手探究了这种大鼠病毒是否也能够感染小鼠。他们从大鼠中分离出这种肝炎病毒，然后让标准的实验室小鼠接触这种病毒。这项实验成功了：这些小鼠产生一种模拟着人HCV感染很多特征的肝炎病毒感染。

不过也有一种显著不同之处。Billerbeck解释道，“在丙型肝炎患者中，HCV感染有两种结果。起初，它是急性感染，一小部分患者会从这种感染中完全康复过来。然而，大多数患者进展到慢性感染，若不接受**，这种**将继续影响他们。”Rice和他的团队发现具有健康**系统的小鼠经历急性感染，随后康复过来，而**缺陷的小鼠产生慢性感染，即便在恢复它们的**系统之后，也是如此。

3.Science：重磅！揭示一种新的DNA损伤修复机制

doi:10.1126/science.aag1095; doi:10.1126/science.aan8293

DNA修复系统能够修复活性氧、活性羰基化合物、烷化剂、紫外线辐射、脱氧尿嘧啶整入和复制错误导致的DNA损伤。DNA修复机制包括核苷酸池**（nucleotide pool sanitization）、直接修复（DR）、碱基切除修复（BER）、核苷酸切除修复（NER）、错配修复（MMR）、同源重组修复（HRR）和非同源末端连接（NHEJ）。

糖化是体内的一种重要的DNA损伤来源，与增加的突变率和DNA链断裂相关联。在乙二醛（GO）和甲基乙二醛（MGO）的作用下，核酸发生长久性的糖化。作为糖代谢的副产物，GO和MGO在细胞中普遍存在，因而成为它们的主要的糖化试剂。对这些糖化试剂*为敏感的核苷酸是鸟苷酸（G）和脱氧鸟苷酸（dG）。尽管发生氧化的核苷酸可通过鸟嘌呤氧化修复系统加以修复，但是迄今为止，人们并没有发现糖化核苷酸修复系统。

如今看来，基因DJ-1能够修复糖化核苷酸。在一项新的研究中，法国巴黎第七大学的Gilbert Richarme领导的一个研究团队报道DJ-1起着一种DNA去糖化酶（DNA deglycase）的作用，切除核酸中的额外糖分子。他们发现在体外培养的缺乏DJ-1的细胞中，DNA积累着突变，更容易发生断裂。这些发现弥补了该团队之前的报道：DJ-1让蛋白去糖化。他们写道，“DJ-1去糖化酶可能代表着仅有的修复蛋白和核酸的酶。”

在当前的这项研究中，Richarme团队将他们的研究扩展到核酸。在不含细胞的溶液中，DJ-1阻止糖分子添加到核苷酸上，而且也切除核苷酸上*近添加的糖分子。在体外培养的大肠杆菌中，缺乏DJ-1同源基因（即Hsp31、YhbO和YajL）的**具有的糖化DNA比野生型**多两倍。显著的是，它们的突变率提高了46倍，这表明当缺乏功能性DJ-1时，DNA稳定性显著下降。在人HeLa细胞系中，抑制DJ-1也会导致更多的发生糖化和断裂的DNA产生，这再次支持它在DNA修复中发挥着作用。这些发现为**性干预开辟新的途径。

未来的工作应当研究DJ-1突变是否会降低它的去糖化酶活性，糖化蛋白和糖化核酸是否会随着年龄增加在DJ-1基因敲除小鼠中积累。

4.Science：颠覆传统认知！表观遗传修饰可跨代传递

doi:10.1126/science.aam5339

图片来自 MPI of Immunobiology a. Epigenetics/ F. Zenk。

在一项新的研究中，来自德国马克斯-普朗克**生物学与表观遗传学研究所等研究机构的研究人员提供强劲的证据证实不仅遗传的DNA本身，而且遗传的表观遗传指令，都会调节后代的基因表达。再者，这些新的认识**描述了这种遗传信息的生物学结果。这项研究证实母本表观遗传记忆是新的一代发育和存活所必不可少的。相关研究结果发表在2017年7月14日的Science期刊上，论文标题为“Germ line–inherited H3K27me3 restricts enhancer function during maternal-to-zygotic transition”。

人们长期认为这些表观遗传修饰从不会跨代遗传。科学家们猜测在一生当中聚集的表观遗传记忆在精子和卵子的产生期间被完全**。就在*近，几项研究因证实表观遗传标记确实能够跨代传递而轰动科学界，但是迄今为止，表观遗传标记如何准确地传递，以及它们对后代产生什么影响仍然是未知的。

论文通信作者、马克斯-普朗克**生物学与表观遗传学研究所染色质调节系研究员Nicola Iovino和他的团队利用果蝇探究了表观遗传修饰如何从母本传递到它的胚胎中。他们着重关注一种被称作H3K27me3的表观遗传修饰，这种修饰也能够在人体中发现到。它改变所谓的染色质，并且主要与抑制基因表达相关联。

Iovino团队发现在母本卵子中标记染色质DNA的H3K27me3修饰在受精后的胚胎中仍然存在，即便其他的表观遗传标记被擦除，也是如此。论文**作者Fides Zenk解释道，“这表明母本传递它的表观遗传标记到它的后代中。但是我们同样感兴趣的是，这些标记是否在胚胎中发挥着重要作用。”

因此，这些研究人员在果蝇中利用多种遗传工具移除添加H3K27me3标记的酶，结果发现缺乏H3K27me3的胚胎在早期发育期间不能够发育到胚胎形成的结束。Iovino说，“结果表明在繁殖中，表观遗传信息不仅跨代遗传，而且对胚胎本身的发育是比较重要的。”

当Iovino团队更加密切地研究这些胚胎时，他们发现几种重要的在正常情形下被关闭的发育基因在缺乏H3K27me3的胚胎中处于开启状态。Zenk解释道，“我们猜测在发育期间太早地激活这些基因会破坏胚胎形成，并且*终导致胚胎死亡。事实上，它似乎表明表观遗传信息是加工和正确地转录胚胎中的遗传密码所必需的。”

5.Science：人工让灭绝的马痘病毒复活，或引发重大的生物**问题

doi:10.1126/science.357.6347.115; doi:10.1126/science.aan7069

在加拿大阿尔伯塔省的一家实验室中，一个科学家团队近期将邮件订购的重叠性DNA片段拼接在一起，从而形成一种灭绝的病毒的人工合成版本。

他们的里程碑成就---成功地合成出马痘病毒（horsepox）---在科学界提出一个难题：开展有潜力增加生物学知识但是也会损害公众健康和**性的研究的影响是什么？马痘病毒与在1980年已被宣布根除的致命性天花病毒存在亲缘关系。

制造这种病毒是一回事；发布显著降低其他人制造天花病毒的门槛的**性信息是另一回事。合成这种马痘病毒的这家阿尔伯塔大学实验室是世界上主要的正痘病毒实验室之一。他们在技术上已能够解决合成期间面临的挑战和内在的**风险。在发布这种实验方法之后，之前不能够解决这种技术挑战的实验室将会发现更容易制造天花病毒吗？

这类研究被称作两用研究（dual-use research），这是因为它们能够潜在地增加科学知识，但是它们也能够被不正当地使用而产生全球的健康后果。这些研究人员说，这种人工合成的马痘病毒对人类是无害的，但是可能被用来开发更好的天花疫苗或癌症疗法。批评者说，这种方法可能导致人工构建出天花病毒。天花是人类历史上*为致命的**之一。天花病毒会杀死大约30%的感染者。

6.Science：重磅！**结转移并不是人结直肠癌扩散的**途径

doi:10.1126/science.aai8515; doi:10.1126/science.aan8299

在一项新的研究中，来自美国麻省综合医院（MGH）等研究机构的研究人员发现传统的癌症扩散模式---先从原发性肿瘤扩散到附近的**结，再扩散到其他的器官---可能并不适合于所有的癌症病例。他们报道针对这项研究中的绝大多数结直肠癌患者而言，远处转移瘤（distant metastases, 即肿瘤转移到体内较远部位，简称远处转移）直接源自原发性肿瘤，而与任何**结转移瘤（lymph node metastases, 即肿瘤转移到**结，简称**结转移）无关。相关研究结果发表在2017年7月7日的Science期刊上，论文标题为“Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer”。论文通信作者为麻省综合医院放射肿瘤科研究员Kamila Naxerova博士。

当前的这项研究是Naxerova和他的同事们在2014年对一种能够揭示病人体内多种部位中的肿瘤之间进化关系的简便测定方法的报道的后续追踪。基于对基因组中容易发生突变的被称作聚鸟嘌呤重复序列（poly-G）的小片段DNA的分析，这篇报道发现原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的关系在每个病例中是不同的，比如，在一些患者中，转移性肿瘤扩散较早地发生，而在其他的患者中，这种扩散较晚地发生。这种测定方法也能够基于原发性肿瘤的基因谱，鉴定出原发性肿瘤中的特定区域是特定转移瘤的来源。

如今对大多数实体瘤的**需要考虑原发性肿瘤（T）、**结转移（N）和远处转移（M）等阶段。已知发生**结转移的患者具有更大的可能性发生远处转移，这提示着这两者之间存在关联。但是在近期的几项临床试验中，移除**结转移瘤并不会总是改善患者存活，从而对**结转移和远处转移之间的关系产生质疑。为了更好地理解原发性肿瘤与这两种转移瘤之间的关系，这些研究人员利用poly-G分型分析来自17名结直肠癌患者的200多种原发性肿瘤、**结转移瘤和远处转移瘤样品。

在35%的这些患者当中，这些结果表明**结转移瘤和远处转移瘤源自原发性肿瘤中的相同细胞类型，这一点与原发性肿瘤先扩散到**结然后扩散到远处的部位相一致。然而，在65%的这些患者当中，poly-G分型结果表明**结转移瘤和远处转移瘤的细胞类型是不同的，而且与原发性肿瘤中的不同细胞类型相匹配，这就表明这些转移性肿瘤的细胞类型具有不同的起源。

7.Science：重磅！抑制大脑中的腺苷有望提高你的语言和音乐学习能力

doi:10.1126/science.aaf4612

学习语言或音乐对儿童而言通常比较容易，但是连年轻人都知道，这种能力随着年龄的增加显著下降。作为一种神经调节物，腺苷是大脑中的一种关键性的化学信使。在一项新的研究中，来自美国圣犹大儿童研究医院等研究机构的研究人员证实限制一种被称作听觉丘脑（auditory thalamus）的大脑结构中的腺苷的供应或功能会让成年小鼠像婴幼儿从接触的声音中进行学习那样，保持从它们被动接触的声音中进行学习的能力。相关研究结果发表在2017年6月30日的Science期刊上，论文标题为“Restoring auditory cortex plasticity in ***** mice by restricting thalamic adenosine signaling”。

这些研究人员证实当听觉丘脑中的腺苷下降或A1受体受到阻断时，被动地接触一种音调的成年小鼠非常像婴幼儿仅是通过听到的东西来学习语言那样，当这种音调在几周或几个月后播放时会对它作出更强的反应。这些成年小鼠也获得区分非常接近的音调（或者说具有类似频率的音调）的能力。在正常情形下，小鼠通常缺乏这种音调识别力。

在这些研究人员用来抑制腺苷活性的策略当中，实验性化合物FR194921选择性地阻断A1受体。通过在声音接触时使用这种化合物，它恢复了成年小鼠的听觉学习能力。

Zakharenko和他的同事们也将听觉学习能力的年龄相关下降与参与听觉丘脑中的腺苷产生的胞外-5’-核苷酸酶（ecto-5'-nucleotidase）的年龄相关上升关联在一起。他们报道成年小鼠在听觉丘脑中具有比新生小鼠更高水平的胞外-5’-核苷酸酶和腺苷。剔除这种酶会将成年小鼠中的腺苷水平恢复到新生小鼠中的水平。因此，他们当前正在寻找靶向胞外-5’-核苷酸酶的化合物作为一种延长听觉学习时间窗口的替代性方法。

8.Science：重磅！揭示肾上腺素能嗜铬细胞的一种新的细胞起源

doi:10.1126/science.aal3753

肾上腺髓质中的肾上腺素能嗜铬细胞（adrenergic chromaffin cells，即释放肾上腺素的嗜铬细胞）被认为起源自一种常见的位于背主动脉附近的交感肾上腺细胞谱系，在那里，这些细胞沿着背腹侧方向分割开，分别形成交感神经链和肾上腺髓质。为了重新考虑这种观点，来自瑞典、俄罗斯、奥地利、法国和美国的研究人员在一项新的研究中，研究了嗜铬细胞的细胞类型起源，成交感神经细胞（sympathoblasts）和嗜铬细胞的谱系分离，促进前体细胞产生嗜铬细胞的基因程序和形成肾上腺髓质的增殖动力学。相关研究结果发表在2017年7月7日的Science期刊上，论文标题为“Multipotent peripheral glial cells generate neuroendocrine cells of the adrenal medulla”。

这些研究人员发现肾上腺髓质中的嗜铬细胞是由被称作施旺细胞前体细胞（Schwann cell precursors）的外周神经胶质干细胞（peripheral glia stem cells）产生的。遗传细胞谱系追踪揭示出大多数嗜铬细胞起源自施旺细胞前体细胞，而且与此相一致的是，对施旺细胞前体细胞进行基因剔除会导致嗜铬细胞显著缺失。鉴于施旺细胞前体细胞在节前神经（preganglionic nerve）的表面上迁移，对节前神经进行基因剔除也会导致嗜铬细胞显著下降，而且对不能够分化为嗜铬细胞的细胞进行命运追踪揭示出神经胶质细胞在肾上腺髓质区域中堆积。

进一步的实验揭示出交感神经细胞谱系和肾上腺能细胞谱系令人意外地在胚胎发育的早期阶段分割开。肾上腺髓质的胚胎发育依赖于招募许多具有有限增殖能力的施旺细胞前体细胞。 因此，绝大多数嗜铬细胞起源自在支配肾上腺髓质的节前神经表面上迁移的施旺细胞前体细胞。出乎意料的是，单细胞RNA测序揭示出一种复杂的在施旺细胞前体细胞分化为嗜铬细胞期间发生的基因调节机制，通过这种机制，施旺细胞前体细胞激活一种短暂的中间细胞状态所独有的一种基因表达程序。随后，这种基因程序和嗜铬细胞基因网络抑制神经胶质细胞基因程序，促进细胞获得嗜铬细胞身份。

通过重新考虑肾上腺素能交感系统（adrenergic sympathetic system）发育，这些研究人员发现肾上腺髓质中的嗜铬细胞的一种新的细胞起源。肾上腺素能肾上腺髓质（adrenergic medulla）是由神经嵴细胞和施旺细胞前体细胞形成的，在啮齿类动物中，主要是由施旺细胞前体细胞形成的。施旺细胞前体细胞是嗜铬细胞的一种新的细胞起源突出表明作为一种干细胞微环境的外周神经和对神经***发育必不可少的前体细胞的迁移途径的重要性。

9.Science：高通量分析上千种微型蛋白，有望引发蛋白工程变革

doi:10.1126/science.aan0693; doi:10.1126/science.aan6864

在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学和加拿大多伦多大学的研究人员报道了一种新的高通量方法使得对计算设计蛋白（computationally designed protein，即利用计算方法设计蛋白）的折叠稳定性进行*大规模的测试成为可能。相关研究结果发表在2017年7月14日的Science期刊上，论文标题为“Global analysis of protein folding using massively parallel design, synthesis, and testing”。论文通信作者为华盛顿大学生物化学教授David Baker，论文**作者为华盛顿大学生物化学博士后研究员Gabriel Rocklin。

在这项*新的研究中，这些研究人员测试了15000多种新设计的在自然中不存在的微型蛋白（mini-protein）以便观察它们是否形成折叠结构。过去几年的主要蛋白设计研究总共探究了仅50～100种设计蛋白。

为了编码更短的设计蛋白，这些研究人员采用了DNA寡核苷酸文库合成技术（DNA oligo library synthesis technology）。这种技术*初是为其他的实验室操作开发的，如较大的基因组装。给他们提供DNA的公司之一是CustomArray公司。他们也使用了安捷伦公司（Agilent）和Twist生物科学公司（Twist Bioscience）制造的DNA文库。

通过多次重复这种计算和实验测试循环，这些研究人员从他们的设计失败中吸取教训，逐渐地改进他们构建的模型。他们的设计成功率从6%上升到47%。他们也构建出以在他们初次设计蛋白时都失败的形状保持稳定的蛋白。

这些研究人员鉴定出的*为稳定的天然蛋白是一种得到大量研究的来自嗜热脂肪芽孢杆菌（Bacillus stearothermophilus）的蛋白。这种有机体生活在较高的温度（如在温泉和海洋热排气口等）下。在如此高的温度条件下，大多数蛋白丧失了它们的折叠结构。在这种条件下茁壮成长的有机体已进化出高度稳定的即便在炎热条件下也保持折叠状态的蛋白。

这些研究人员注意到，“总共774种设计蛋白具有比这种*为抵抗蛋白酶的单体蛋白更高的稳定性数值。”蛋白酶是降解蛋白的酶，是这些研究人员用来测量他们的上千种蛋白稳定性的必需工具。

10.Science：浙大胡海岚团队——成功的经历如何重塑大脑

doi:10.1126/science.aak9726

7月14日上线的《科学》杂志以研究长文（Research article）形式刊登浙江大学**高等研究院系统神经与认知科学研究所和医学院神经科学研究中心的胡海岚团队的研究成果，**次指出大脑中存在一条介导“胜利者效应”的神经环路，它决定着：先前的胜利经历，会让之后的胜利变得更加容易。”

这篇题为《胜负经历重塑丘脑到前额叶皮层环路以调节社会竞争优势》（History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance）的文章，由博士生周亭亭，朱鸿和范郑晓等在胡海岚教授的指导下共同完成。

2011年，胡海岚团队在《科学》发文，引入“钻管测试”来研究小鼠的等级地位：在一段只能让一只小鼠通过的玻璃管道中，两只小鼠狭路相逢，一场不进则退的较量在所难免，而优势者会在30秒内将对方推出管道。一群小鼠经过两两竞争，等级高低便一目了然。

基于上述发现，利用光遗传学的方法（一种利用激光来瞬时、特异激活神经元的手段），胡海岚团队在这项研究中进一步实时“操纵”了钻管竞争的输赢。并且发现，小鼠等级地位相差越悬殊，逆袭所需的“神经激活剂量”就越高。但她们并没有停止研究。团队成员发现了更为有趣的现象：

当劣势小鼠成功逆袭6次或更多次时，即使离开科学家的“帮助”，“裸奔”的小鼠依然能实现逆袭。而成功经历不足6次，裸奔的劣势小鼠会恢复到劣势地位。“这种先前胜负经历影响后续比赛输赢的现象，恰恰体现了心理学中的‘胜利者效应’。”周亭亭说。

这一效应是如何产生的呢？团队发现了一个从中缝背侧丘脑投射到前额叶皮层神经通路，当增加这一环路突触连接的强度，就能介导“胜利者效应”。“成功经历会重塑这一通路的突触连接强度，从而影响后续竞争中的表现。”胡海岚说。

也就是说，在胜利了6次之后，劣势小鼠的大脑发生了质变，他们的神经突触连接强度显着增加了，有效地帮他们进阶并维持在更高的等级地位。

研究团队认为，这是一条在进化上保守的神经环路，从低等哺乳动物到高等哺乳动物乃至人类中普遍存在，因此会有更多的启示意义。

为了验证这一“胜利者效应”，研究团队还设计了一项热源争夺战的实验。在一个冰冷的方形盒子中，四只小鼠对位于盒子角落的温暖地带展开竞争。只要是之前在钻管测试中获得重复胜利经历的小鼠，在热源争夺中也会更容易获胜。周亭亭认为，这一结果**说明“胜利者效应”可以从一种行为学范式迁移到其他的行为中。

11.Science：你听过大脑控制的假肢机器人吗？益处vs风险

doi:10.1126/science.aam7731

近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告指出，随着大脑控制机器人进入到我们日常的生活中，目前我们需要采取行动制定指导方针来确保直接性的大脑—机器互作的有益性和**性。当我们考虑到这个新兴领域的伦理性时，责任、义务、隐私和**性或许就是*关键的。

研究者John Donoghue教授认为，尽管我们仍然并不清楚大脑工作的机制，但如今我们向深度可靠地解析特定大脑信号又迈进了一步，我们并不应当自满于这对社会意味着什么，而是应当仔细考虑一下与我们一起生活的半智能大脑控制机器所带来的后果是什么，而且我们应当做怎样的准备来确保其使用的**性和伦理性。

研究者们并不想夸大风险，也并不想给因神经技术（Neurotechnology）获益的人群构建一些虚假的希望，他们的目的就是确保适当的立法能够同快速发展的领域保持同步。保护由脑机接口（Brain-Machine Interfaces，BMI）记录的生物学数据是研究人员关注的另一项研究领域，**的解决方案应该包括数据加密、信息隐蔽和网络**。如今在临床研究中已经存在病人数据保护的准则，但相关标准在不同国家之前又各不相同，而且也无法严格应用于纯粹的人类实验室研究中。

来自德国蒂宾根大学（University of Tubingen）的研究人员Niels Birbaumer教授表示，利用BMI来保护完全麻痹个体的敏感神经学数据或许能够作为他们交流的**方式，当然这也是非常重要的，对BMI的成功校准依赖于个体对家庭成员所提问题的脑部反应，比如你妹妹的名字是Emily吗？严格的数据保护必须应用于所有人群中，这就包括了在问题中保护个人的信息以及神经学数据，从而确保设备功能的准确性。

12.Science：揭示脊髓准确发育的机制

doi:10.1126/science.aam5887

在一项新的研究中，来自英国弗朗西斯-克里克研究所、奥地利科学技术学院和瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员报道，在正在发育的小鼠胚胎内，注定要变成神经细胞的神经祖细胞（neural progenitor cell, NPC）利用两种不同的从脊髓相对的侧边（腹侧和背侧）进行扩散的形态发生素（morphogen）信号准确地测定它们的位置。基于此，它们转化为正确的神经细胞类型。相关研究结果发表在2017年6月30日的Science期刊上，论文标题为“Decoding of position in the developing neural tube from antiparallel morphogen gradients”。

这些研究人员发现这两种起源自体内腹侧和背侧的信号水平影响发育中的神经细胞的基因活性。基于早期发育中的这种基因活性，这些神经祖细胞转化为脊髓中某个位置的正确的神经细胞类型。