GSK BCMA靶向疗法获FDA突破物资格

英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和**管理局（FDA）已授予新型抗B细胞成熟抗原（BCMA）单克隆抗体-**偶联物（ADC）GSK2857916作为单药疗法用于既往接受至少3种疗法**失败（包括一种抗CD38抗体疗法，以及对一种蛋白酶抑制剂和一种**调节剂难治）的多发性骨髓瘤（MM）患者的突破物资格（BTD）。

在欧盟方面，欧洲药品管理局（EMA）于今年10月授予了GSK2857916**既往已接受疗法包括一种蛋白酶抑制剂、一种**调剂剂、一种抗CD38抗体的复发性和难治性MM患者的优先**资格（PRIME）。此外，在美国和欧盟，FDA和EMA之前还授予了GSK-2857916**MM的孤儿药地位。

BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于**严重或威及生命的**并且有初步临床证据表明该药与现有****相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的**，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在*短时间内为患者提供新的**选择。

PRIME与BTD类似，这是EMA在去年3月推出的一个快速审评项目，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，入围PRIME的实验物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正****的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。

BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的****靶点。目前，针对BCMA开发的**疗法超过20种，主要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，新基/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体**偶联物（ADC，GSK为代表）。在今年6月初举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO2017）上，各大制药公司相继公布了各自BCMA靶向疗法的惊艳数据，使得BCMA靶点迅速成为了本届ASCO的新宠儿。值得一提的是，在上述疗法中，GSK的GSK2857916是被授予BTD和PRIME的头个BCMA靶向制剂。

GSK-2857916是一种新型人源化Fc-改造过的抗BCMA单抗与细胞毒制剂MMAF（monomethyl auristatin-F）通过一种非裂解链接子（**链接技术从西雅图遗传学取得授权）偶联而成的ADC**。GSK-2857916通过抗BCMA单抗靶向结合MM细胞表面的BCMA，之后迅速被MM细胞内化，在溶酶体中降解并在MM细胞内释放出非渗透性的MMAF发挥作用。MMAF是一种有丝分裂抑制剂，为抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，可使肿瘤细胞停止于G/M期并诱导caspase-3依赖的细胞凋亡。此外，GSK-2857916还能诱导NK细胞介导的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用），同时诱导巨噬细胞介导ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）。GSK-2857916通过多种细胞毒作用机制选择性作用于MM细胞，有望为该类癌症提供有**潜力的下一代****选择。

目前，GSK-2857916正处于I期临床开发（NCT02064387，https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02064387），用于复发性/难治性MM以及表达BCMA的其他血液系统恶性肿瘤的**。该研究是一项开放标签、剂量递增研究，旨在评估GSK-2857916的**性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、**原性及临床**潜力。该研究分为2个部分：**部分为剂量递增阶段，**部分为扩展阶段，评估**性、耐受性、PK、PD及临床活性测试。来自该研究的数据将于12月11日召开的第59届美国血液学会（ASH）年会上公布。

MM是**大*常见造血系统恶性肿瘤，特征为浆细胞（PCs）在骨髓中异常积聚以及溶骨性病变。在过去的20年中，采用传统和新型疗法单独或与移植联合**提高了**缓解率并延长了生存期。例如，蛋白酶体抑制剂硼替佐米（bortezomib，品牌名：万珂，Velcade，武田研制）已显着改善了复发和新诊MM患者的临床预后。**代蛋白酶体抑制剂carfilzomib（品牌名：Kyprolis，安进研制）甚至在硼替佐米耐药的MM患者群体中也取得了不俗的缓解率。然而，**复发仍然是一个主要障碍，同时严重的副作用不可避免。因此，该领域对更有效和毒性更小的**存在着显着未满足的需求。