2020年9月18日讯/生物谷BIOON/---在*近一项研究中,Wonmuk Hwang博士等人揭示了人体**系统的各个成分如何发现侵入或受损的细胞的内在机制,这可能有助于新型病毒和癌症**方法的开发。 相关结果发表在《PNAS》杂志上。
当病毒进入人体时,**系统开始运转,以寻找并摧毁入侵者。 T细胞是**系统的一个组成部分,它们寻找隐藏在宿主细胞中的病毒,作为针对抗原或异物的*终防御线。 T细胞探测其他细胞的表面,检查从细胞内部流出的物质,并由细胞表面上的主要组织相容性复合物(MHC)分子呈现出来。 Hwang说:“问题在于,成千上万的MHC分子中只有很少一部分能够呈递来自入侵细胞的肽段。这意味着T细胞需要大海捞针般的努力。” 研究人员*近发现,T细胞会机械性地提高其检测能力:当T细胞探测其他细胞的表面时,会产生自然的接触力。如果细胞被抗原感染,施加的力将导致T细胞受体(TCR)与MHC分子之间形成“捕捉键”,从而加强接触。在不携带特定抗原的TCR和MCH分子之间不会出现该键。 由于几乎不可能通过实验从原子细节上看到这种相互作用,因此Hwang开发了一种计算机仿真工具,可以在施加力时真实地演示和分析TCR与MHC分子之间的相互作用。 Hwang说:“只有模拟才能看到和分析负载下的分子运动。通过实验确定的蛋白质原子结构是静态快照,但是当分子移动时,基本上看不到运动。” Hwang发现的是TCR各部分之间的运动如何控制它们与MHC分子的相互作用。当施加力时,仅当MHC分子具有匹配的抗原时才抑制运动,从而使整个复合物稳定。其他情况将拒绝与TCR互锁,并且两者之间的不断运动*终导致它们断开连接。就像锁和钥匙系统,其中锁和钥匙不断变化的形状,只有在**匹配且在足够水平的力下,分子才能互锁。 Hwang说:“要了解这一原理如何适用于不同的T细胞受体,还需要进行进一步的研究工作。”
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