GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂，能够分别与 XIAP BIR3 结合域，ML-IAP 的 BIR 结合域，cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域结合，Ki 值分别为 28，14，17 和 43 nM。
1、产品物理参数： 常用名 GDC-0152 英文名 GDC-0152 CAS号 873652-48-3 分子量 498.641 密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 无资料 分子式 C25H34N6O3S 熔点 无资料 闪点 无资料 2、技术资料： 体外研究 GDC-0152可以阻断涉及IAP蛋白和促凋亡分子的蛋白质 - 蛋白质相互作用。使用瞬时转染的HEK293T细胞，显示GDC-0152破坏XIAP与部分加工的胱天蛋白酶-9的结合并破坏ML-IAP，cIAP1和cIAP2与Smac的结合。在黑素瘤SK-MEL28细胞中，GDC-0152也有效地消-除了ML-IAP和Smac的内源性结合。 GDC-0152导致MDA-MB-231乳腺癌细胞系中细胞活力降低，而对正常人乳腺上皮细胞（HMEC）没有影响。发现GDC-0152以剂量和时间依赖性方式激活半胱天冬酶3和7。显示GDC-0152诱导A2058黑素瘤细胞中cIAP1的快速降解。它有效诱导浓度低至10 nM的cIAP1降解，这与其对cIAP1的亲和力一致[1]。 体内研究 基于使用人肝微粒体进行的代谢稳定性测定，GDC-0152具有中度预测的肝清-除率。 GDC-0152的血浆蛋白结合是中等的，在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴子（76-85％）和人类（75-）中具有可比性。在所研究的浓度范围内（0.1-100μM）;在兔中观察到更高的血浆 - 蛋白质结合（95-96％）。在所有测试物种中，GDC-0152不优先分布到红细胞，血浆分配比为0.6-1.1。 GDC-0152的药代动力学实现了C max为53.7μM，AUC为203.5 h·μM[1]。 激酶实验 拮抗剂的抑制常数（Ki）通过将IAP蛋白质构建体添加到含有拮抗剂或肽AVPW的系列稀释液的孔中，并且适当地在极化中包含Hid-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针来确定。缓冲。孵育30分钟后读取样品。将荧光偏振值绘制为拮抗剂浓度的函数，并且通过使用软件将数据拟合至4-参数方程来获得IC 50值。拮抗剂的Ki值由IC50值确定。
1、产品物理参数：
常用名
GDC-0152
英文名
CAS号
873652-48-3
分子量
498.641
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
无资料
分子式
C25H34N6O3S
熔点
闪点
2、技术资料：
体外研究
GDC-0152可以阻断涉及IAP蛋白和促凋亡分子的蛋白质 - 蛋白质相互作用。使用瞬时转染的HEK293T细胞，显示GDC-0152破坏XIAP与部分加工的胱天蛋白酶-9的结合并破坏ML-IAP，cIAP1和cIAP2与Smac的结合。在黑素瘤SK-MEL28细胞中，GDC-0152也有效地消-除了ML-IAP和Smac的内源性结合。 GDC-0152导致MDA-MB-231乳腺癌细胞系中细胞活力降低，而对正常人乳腺上皮细胞（HMEC）没有影响。发现GDC-0152以剂量和时间依赖性方式激活半胱天冬酶3和7。显示GDC-0152诱导A2058黑素瘤细胞中cIAP1的快速降解。它有效诱导浓度低至10 nM的cIAP1降解，这与其对cIAP1的亲和力一致[1]。
体内研究
基于使用人肝微粒体进行的代谢稳定性测定，GDC-0152具有中度预测的肝清-除率。 GDC-0152的血浆蛋白结合是中等的，在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴子（76-85％）和人类（75-）中具有可比性。在所研究的浓度范围内（0.1-100μM）;在兔中观察到更高的血浆 - 蛋白质结合（95-96％）。在所有测试物种中，GDC-0152不优先分布到红细胞，血浆分配比为0.6-1.1。 GDC-0152的药代动力学实现了C max为53.7μM，AUC为203.5 h·μM[1]。
激酶实验
拮抗剂的抑制常数（Ki）通过将IAP蛋白质构建体添加到含有拮抗剂或肽AVPW的系列稀释液的孔中，并且适当地在极化中包含Hid-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针来确定。缓冲。孵育30分钟后读取样品。将荧光偏振值绘制为拮抗剂浓度的函数，并且通过使用软件将数据拟合至4-参数方程来获得IC 50值。拮抗剂的Ki值由IC50值确定。
3、GDC-0152物理化学性质 密度 1.3±0.1 g/cm3 分子式 C25H34N6O3S 分子量 498.641 精*确质量 498.241302 PSA 151.54000 LogP 2.09 折射率 1.606
4、GDC-0152英文别名 1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-D-prolinamide 1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-L-prolinamide s7010,gdc0152 gdc-0152 2-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-, (2S)- unii-4kw1m48shs 2-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-, (2R)-