越来越多的证据表明，**微环境的调节通过调节肿瘤**监视和逃避在****中起着关键作用。值得注意的是，**抑制网络促进了癌症的进展、转移和对**的抵抗。涎腺肿瘤有30多种亚型，其中涎腺导管癌(SDC)虽然罕见，但是*致命和*具侵袭性的组织亚型。
肿瘤微环境中的**抑制(TME)是实体瘤发病的关键。肿瘤细胞内源性自噬是维持肿瘤细胞代谢和生存的关键。然而，自噬在宿主**系统中使癌细胞逃脱**破坏的作用仍然知之甚少。在这里，研究者确定了减弱的宿主自噬是否足以通过增强的适应性**来诱导肿瘤排斥反应。此外，研究者确定了补充谷氨酰胺，模拟减弱的宿主自噬，是否能够促进抗肿瘤**。
近日，来自贝克曼研究所的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Glutamine is essential for overcoming the immunosuppressive microenvironment in malignant salivary gland tumors ”的文章，该研究揭示了饮食中补充谷氨酰胺暴露了癌细胞、细胞毒性CD8+T细胞和Tregs之间以前未明确的可塑性差异。
在本研究中，研究者建立ATG5+/+和ATG5FLOX/FLOX小鼠同种异体原位肿瘤模型，研究宿主自噬对小鼠涎腺恶性肿瘤(MSTs)抗肿瘤作用的影响。在MST接种后第14天和第28天，采用多组**活性小鼠进行肿瘤**学研究，包括炎性细胞因子水平、巨噬细胞、CD4+和CD8+细胞的肿瘤浸润情况。通过体外分化和体内补充谷氨酰胺来评价谷氨酰胺对Treg分化和肿瘤生长的影响。
研究者发现，缺乏必要的自噬基因ATG5的小鼠排斥同基因MST细胞的原位同种异体移植。抗肿瘤**反应增强，表现为M1和M2巨噬细胞减少，CD8+T细胞浸润增加，干扰素-γ产生增加，荷瘤小鼠TME和脾内抑制性Tregs减少。
从机制上讲，ATG5缺乏增加了肿瘤中谷氨酰胺的水平。研究者进一步证明，饮食中补充谷氨酰胺部分增加了ATG5+/+小鼠的谷氨酰胺水平，并恢复了强大的抗肿瘤反应。
综上所述，本研究发现基础促炎细胞因子在自噬减弱的幼稚ATG5FLOX/FLOX小鼠的SMG中的表达增加。随后，研究者在ATG5+/+和Atg5Flox/FLOX小鼠身上建立了同种异体原位MST肿瘤模型，发现ATG5FLOX/FLOX小鼠抑制了原位移植的MST细胞。
在肿瘤生长减少的同时，受体小鼠的抗肿瘤**反应增强，表现为M1和M2巨噬细胞减少，CD8+T细胞浸润增加，干扰素-γ的产生增加，Tme和脾内的抑制性T细胞减少。从机制上讲，减弱的自噬导致SMGs内谷氨酰胺水平增加，进而促进炎性T细胞，同时抑制携带ATG5 FLOX/FLOX肿瘤小鼠Tregs的产生。
此外，补充谷氨酰胺，模拟减弱的自噬，抑制ATG5+/+小鼠的肿瘤生长。本研究发现为饮食补充谷氨酰胺作为一种**策略提供了理论基础，以利用T细胞对MST的代谢脆弱性。（生物谷 Bioon.com）