流式细胞术能够可靠地评估细胞表面和细胞内标志物的表达

      心脏病是美国的主要死亡原因，过度的心脏纤维化是许多心脏病进展的重要因素。它在慢性炎症或心脏损伤后发展，当心脏成纤维细胞（在心肌结构中发挥重要作用的细胞）被激活并开始通过细胞外基质沉积重塑。研究表明，去除活化心脏成纤维细胞的可以降低心脏硬度，使心室更容易松弛。然而，没有直接针对过度纤维化的疗法，并且很少有干预措施能改善心脏顺应性受损患者的心脏功能和结果。

     CAR-T细胞疗法是通过遗传修饰患者自身的T细胞对抗**，主要用于**血癌，包括**瘤和白血病的类型。宾州大学医学院的研究人员开发出了世界上**个获批的CAR-T细胞疗法——Kymriah。在*近癌症**取得突破的推动下，研究人员试图使用CAR-T细胞方法靶向和攻击导致纤维化的活化心脏成纤维细胞。

     首先，研究人员使用可以在心脏成纤维细胞上表达人工抗原（OVA）的小鼠进行了遗传概念验证实验。他们通过药剂处理小鼠，模拟高血压性心脏病，这是与左心室肥大（心脏壁增大或增厚）相关的病症，会导致收缩和舒张功能障碍（血液泵入和流出心脏）和广泛的心脏纤维化。

     为了选择性地靶向表达心脏成纤维细胞的OVA蛋白，研究团队用一组表达针对OVA肽的同源T细胞受体的工程化CD8 + T细胞处理了一组小鼠。在为期四周的实验中，研究人员发现用再造细胞**的小鼠具有显著较少的心脏纤维化，而对照组中的小鼠纤维化程度严重。

     在确定了这种方法的可行性后，研究人员试图找出一种由活化的成纤维细胞特异性表达的蛋白质，它们可以对转基因T细胞进行编程识别和攻击。利用RNA序列数据库，研究团队分析了心脏病患者的基因表达数据，并确定了靶标：成纤维细胞活化蛋白（FAP），这是一种细胞表面糖蛋白。然后研究人员将工程化的FAP CAR T细胞转移到小鼠体内，进行一周和两周标记，旨在靶向并消耗表达FAP的心脏成纤维细胞。在一个月后，研究人员发现，用工程细胞**的小鼠心脏纤维化显著减少，舒张和收缩功能得到改善。

     研究人员指出，需要进一步的研究来确认FAP是否是*佳目标，并*大限度地降低**风险。

     “我们已经看到使用工程化T细胞**某些癌症取得了巨大进展。这项研究结果表明，这种方法可能会超越癌症，可以作为**心脏病的有效方法，”**作者Haig Aghajanian博士说。