为了阐明Wnt蛋白质在脊髓修复中的作用

   十几年前，Zou及其同事们在他的实验室发现，Wnt蛋白质在发育中的胚胎中渐变并引导轴突的生长。随后他们还发现，在**脊髓和大脑运动皮质中，Wnts及其受体不表达，或者非常低的水平表达。但在遭受脊髓损伤的小鼠中，他们发现Wnt蛋白质重新出现在脊髓损伤区域周围，而Wnt蛋白受体Ryk出现在运动皮质的神经元中。

    为了阐明Wnt蛋白质在脊髓修复中的作用，科学家们开发了一种小鼠，允许他们将Ryk从成年小鼠的运动皮质删除。

  "通过这种方式，动物们可以正常发育"Zou说，"我们可以研究Ryk在动物成年期的作用，查看它是否会抑制损伤后的轴突再生。"

   使用这种小鼠和正常对照组小鼠，科学家们在脊柱C5位置损伤后索（脊髓内的白质束），模拟部分脊髓损伤。切断它们的运动和感觉轴突，但保持脊髓  内灰质和其余白质部分完好无损。

   "与部分脊髓损伤人类患者类似，康复训练能够部分恢复小鼠的感觉和运动功能"Zou说，"我们使用特殊任务来测试动物使用运动皮质控制技巧动作的能力。小鼠通常不使用前爪来抓住食物颗粒。不过，可以训练它们学习这项依赖于运动皮质命令的任务。在训练这些小鼠后，我们选择性损伤发送精细运动控制命令的神经纤维，然后观察康复训练如何恢复精细运动控制。"

    科学家们发现，（康复）训练后，缺乏Ryk的小鼠在损伤一个月后恢复得明显更好，并在随后数月里保持更好的状态。

   "我们发现，操纵Ryk不仅能改善功能恢复的结果，还能够加速恢复"Zou说，"如果我们能够在人类中实现这一点，将显着改善部分脊髓损伤患者的恢复和生活质量。"

    研究人员还生成了一种阻断Wnt受体Ryk功能的单克隆抗体。同样的伸出和抓握任务测量表明，这种抗体能够在相同脊髓损伤的大鼠中显着改善精细运动技能的恢复。

    "这种单克隆抗体可能是有前途的**工具，不仅能够**脊髓损伤，还可能**创伤性脑损伤和中风"Zou说，"这项新研究中另一个有趣的发现是，只有结合分子操纵和康复训练才能实现脊髓损伤zui大程度的恢复。这对于设计**策略是重要的。"