HUA 是种嘌呤代谢障碍型ji病,临床的表现为尿液中含有高水平的尿酸,不仅可导致痛风,还与糖尿病和高血脂等心血管ji病密切相关,即HUA 既是糖尿病也是高血脂的高发人群。PN 直都被认为是糖尿病的严重并发症。本研究旨在探讨PN 与 HUA 及 HUA 并发糖脂代谢障碍的相关性,分析 HUA 及 HUA 并发糖脂代谢障碍的病理变化,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 般资料 收集2014年11月至2015年8月在山东省乳山市人民医院的中老年查体者、门诊及住院患者中选择 HUA 患者115例,平均年龄(52.4
±10.5)岁,按照糖脂代谢的不同分为 HUA 组35例,其中男19 例,女16 例,平均年龄(54.50±14.10)岁, HUA 合并糖尿病(HUA+DM)组31例,其中男15例,女16 例,平均年龄(60.06±7.76)岁,HUA 合并高脂血症(HUA+HL)组25例,其中男13 例,女 12例,平均年龄(59.32±9.90)岁,HUA 合并糖尿病、高 脂血症 (HUA+ DM + HL)组 24 例,其 中
△ 通信作者
男14例,女10例,平均年龄(58.67±14.71)岁。另选择年龄、居住地域相匹配的健康体检者40 例,平均年龄(49.6±10.3)岁,行血压、腰围、臀围等检测及血尿酸、血糖、血脂等检查,排除 HUA、高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症后作为对照组,其中男20例,女20例,平均年龄(53.70±11.81)岁。
1.2 诊断标准 HUA 的诊断标准:排除肾功能不全、yao物、恶性肿瘤等其他继发因素,男性和绝经后女性血尿酸>420 mol/L、绝经女性>350 mol/L。糖尿 病 诊 断:按 照 1999 年 WHO 的 诊 断 标 准,空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L 或餐后2h 血糖≥ 11.1 mmol/L。高脂血症诊断:按照《中**血脂异常防治指南(2007)》的标准,即 TG≥1.76 mmol/L, TC≥5.18mmol/L,HDL-C≥1.04mmol/L。肌电图:上肢运动神经传导速度<55 m/s,下肢运动神经传导速度<45 m/s,上肢及下肢的感觉神经传导速度<45 m/s。
1.3 试剂和仪器 血生化试剂盒(美罗氏制yao,
批号:619262、111282 和 613341);HDL-C 试剂盒
(威海威高生物科技有限公司,批号:201401064);空腹血糖(Fastbloodglucose,FBG)试剂盒(宁波美康生物科技股份有限公司,批号:D053);糖化血红蛋
贵州医yao2017年1月第41卷第1期
白(Hemoglobin A1c,HbA1c)试 剂盒 。ADVIO2400 型全自动生化分析仪;D-10 型糖化血红蛋白测定仪;RM生物医学信号采集处理系统。
1.4 检测指标 测量所有受试者的身高、腰围和臀 围,并计算 WHR,记录 SBP 和 DBP。血生化指标:受试者于晚餐后禁食10h,次晨空腹抽取肘静脉血 3 mL,凝固后离心,分离血qing,采用全自动生化仪测定 UA、TG、TC、LDL-c、FBG 和 HbA1c 的水平。肌电图:采用生物医学信号采集处理系统,以动作电 位膜外记录的方法测定所有受试者的正中神经、腓总 神经、胫神经及尺神经的运动及感觉神经传导速度。
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1.5 统计学方法 实验数据应用 SPSS13.0 软件处理。计量资料以(x- ±s)表示,采用t 检验。确定神经病变发病的各危险因素用多元 Logistic回归分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 各组患者指标比较 各组 SBP、DBP、HDL-C和 HbA1c比较无统计学差异(P >0.05);各组别的 WHR、TG、TC、UA 和FBG 有显著差异,与正常对照组比,各 HUA 组 WHR、TG、TC、UA 和FBG 均有不同程度地增高,与 HUA+DM 组或 HUA+HL 组比,HUA+DM+HL 组的 WHR、TG、TC、UA 和 FBG 均有不同程度地增高(P<0.05),见表1。
表1
各组患者指标比较(x- ±
s)
指标 正常对照组 HUA 组 HUA+DM 组 HUA+HL组 HUA+
DM+HL
注:与正常对照比,*P<0.05,与 HUA 组比,△P<0.05,与 HUA+DM 组比,#P<0.05,与 HUA+HL 组比,☆P<0.05。
2.2 各组的肌电各神经的传导速度比较 各组别的腓总运动神经、神经正中运动神经、神经正中感觉神经、胫运动神经、尺运动神经和尺感觉神经的传导速度无统计学差异(P>0.05),与正常对照组比,各
HUA 组腓肠神经和胫感觉神经传导速度均有不同程度地降低,与 HUA+DM 或 HUA+ HL 组比, HUA+DM+HL 组的腓肠神经和胫感觉神经传导速度均有不同程度地降低(P<0.05)。见表2。
2.3 腓肠神经传导速度及胫感觉神经传导速度与各因素的回归分析 除 TC,腓肠神经传导速度与WHR、TG、HDL-C、UA 和 FBG 均呈线性关系,其
中 HDL-C 为正相关关系,WHR、TG、UA 和 FBG 为负相关关系。 除 TC,胫 感觉神经传导速度与WHR、TG、HDL-C、UA 和 FBG 均呈线性关系,其
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3 讨 论
HUA 和糖脂代谢异常密切相关的原因在于:
(1)当 HUA 合并糖尿病时,血液中葡萄糖升高,增强了细胞内的糖酵解、三羧酸循环,糖酵解转化而来的5���磷酸核糖和磷酸核糖焦磷酸生成的增多又会使 UA 水平升高;糖代谢异常,代偿性增高的胰岛素促进肾脏对 UA 重吸收,降低 UA 排泄,再加上胰岛素抵抗使肝脏合成脂肪增加,导致嘌呤代谢紊乱和血 UA 增高,本研究也应证明了血糖与腓肠神经和胫感觉神经传导速度异常相关;糖尿病相关的 胰岛素抵抗引起 TC 和 TG 水平同时升高,致使体内酮体相应增多,肾脏排泄 UC 的功能降低。(2)当 HUA 合并高血脂时,脂代谢异常可累及入球微动脉及出球微动脉,使得病变血管狭窄甚至闭塞,导致 肾脏qing除 UC 降低减少。可见临床上 HUA 往往不作为单独的ji病存在,常合并糖尿病和/或高血脂, HUA 合并成为代谢综合征的部分。
UA 与 PN 的病理关系有以下几种解释[1-4]:
(1)尿酸盐可长期持续地沉积在血管壁,尿酸盐可通过经典的或旁路的途径激**液中的补体,同时也 可激**小板,从而启动血液中的凝血机制,血液粘 度增加,血流速度降低,血栓易在血管局部形成,血 栓可形成进步影响细胞及组织的供氧及供血,导 致细胞(包括神经细胞)的死亡,从而使神经传导功能出现异常;(2)UA 还能刺激血管平滑肌细胞在体外的增殖减少管腔直径,或直接刺激血管壁,使血 管壁收缩,导致血管所营养的细胞及组织缺血缺氧, 损伤周围神经功能;(3)PN 及神经再生受 UA 的直接影响;(4)UA 的作用具有两重性,在血管中既具有抗氧化作用又具有促氧化作用。当 UA 水平升高时,UA 由抗氧化剂转变为促氧化剂,UA 在机体内氧化应激较强时可作为氧化应激的组分发挥作用,Z.M.Mao 等[5]研究发现 p38MAPK 可被 UA直接激活,从而改变了与神经传导速度减慢有关的细胞表型和基因转录,使神经功能障碍甚至细胞的死亡;(5)UA 可影响血管平滑肌细胞出现迁移现象,抑 制内皮细胞释放氧化氮 (NO)的 作用。 K.Ishimaru等[6]报道,给予 UA 后,在健康人群中出现了臂血管内皮的舒张反应受到明显的抑制, 被 UA 抑制后体内的 NO 可引起胰岛素抵抗,高胰岛素血症会导致内皮源性的 NO 生成减少,同时如内皮素类的缩血管物质生成增多,引起血管内皮细胞收缩,导致血管功能障碍,使组织缺血、缺氧,造成 神经功能障碍。
本研究结果显示,腓肠神经和胫感觉神经传导
速度与 WHR、TG、HDL-C、UA 和 FBG 呈线性关系,提示 HUA 合并糖尿病和/或高脂血症组的 PN 损害程度大于单纯 HUA 组,HUA 合并糖尿病和高脂血症组的 PN 损害程度大于 HUA 合并糖尿病或高脂血症组,本课题获得的结果与 HUA 可促进2型糖尿病或高脂血症的 PN 程度,与文献报道相似[7-8]。
虽然 PN 的初显现为下肢神经传导速度异常,腓肠神经和胫感觉神经是下肢神经肌电的两个重要指标,但其余指标,如腓总运动神经、神经正中运动神经、神经正中感觉神经、胫运动神经、尺运动神经和尺感觉神经的传导速度在本文中并未显出与PN 的相关性,仍有必要深入研究。