棕榈酸帕利哌酮无菌混悬液制备工艺

日期：2024-07-27 22:35

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摘要：棕榈酸帕利哌酮水溶性极低，在制备制剂过程需要通过均质机等设备将原料药粉碎成细微颗粒，以提高其水溶性，制备成纳米晶体混悬液，从而形成适宜肌肉注射给药的水混悬液制剂，增加药物的吸收率和生物利用度。

棕榈酸帕利哌酮(paliperidone palmitate)是**代抗精神分裂药帕利哌酮的长效注射剂，每月注射一次，这将有助于解决患者中断或不持续给药的问题，达到预防复发、长期**的作用。原研是Janssen-Cilag Internationgl NV.

棕榈酸帕利哌酮水溶性极低，在制备制剂过程需要通过均质机等设备将原料药粉碎成细微颗粒，以提高其水溶性，

制备成纳米晶体混悬液，从而形成适宜肌肉注射给药的水混悬液制剂，增加药物的吸收率和生物利用度。

制备方式：

(1)预分散：称取聚山梨酯加入到1/3-1/2的水中，搅拌均匀，后依次加入枸橼酸，聚乙二醇，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠和氢氧化钠后，再加入剩余的水，剪切，备用；

(2)混合：称取原料棕榈酸帕利哌酮，加入骤(1)配制好的溶液，剪切，使原料和溶液充分混合均匀；

(3)均质：将步骤(2)中预分散好的溶液加入均质机中，冷水机控温，均质7次，取样检测粒径，即得棕榈酸帕利哌酮制剂。

制备难点：该样品为无菌制剂。原研要求粒径小，很难达到目标粒度。

解决方案：ATS可根据需要定制可在线灭菌设备，配合无菌的环境，实现全程无菌操作。可以设计专门工艺，达到所需粒径。

ATS均质后粒径检测结果

对比结果

棕榈酸帕利哌酮注射液制备工艺中，使用球磨机对物料进行研磨分散，也能达到减小粒径分散均匀的作用，球珠小，时间长，效果会好些；但使用高压均质机均质，减小粒径效果更明显，且分散均匀，粒径分布跨度小，与原研非常接近。