制药行业非常重视研究与开发,目的是寻找新的活性组分。而越来越多的组分经鉴定是有毒的,因此操作人员与这些药品直接接触是非常危险的,应该尽量避免。也因此,采取措施避免药品与其他物质的接触是必需的。
在性质还未被测定之前,真空干燥炉是干燥新型活性组分的明智选择,因为它具有一系列优点。这种干燥法能保障材料的批量恢复,没有产品残余。为了避免块状的活性组分被分解成小颗粒,Pink将真空干燥炉这一**置于一个安装在凸缘上的隔离装置之上。因为活性物质是经过“反应”或“离心分离”这些步骤后才到达过滤阶段的,所以将过滤过程步骤(加压过滤)结合到系统里使之与前面步骤一体化是有意义的。这个复杂的过程单元必须具备以下的功能:
操作人员必须受到保护,避免任何有毒物质侵害或污染人体。与防毒衣物这么简单的防毒措施不同,这个系统的防毒功能是经过评估和检测认证的。 敏感的高浓缩产品也必须与外部环境隔离,以保证质量。在上述所描述系统中,产品通常都是保存在一个内部条件受控制的环境中的。 小批量生产时,无产品损失是非常重要的,因为通常这些材料都是价格高昂而且是剧毒的。 整个系统的设计必须符合GMP要求。
系统所有表面都是光滑可观察的,同时必须要易清洁,从而避免交叉污染。系统包含以下三个过程单元:
泥浆过滤装置 - 隔离装置 - 真空干燥炉
为达到**的目的,整个系统的窗都用螺栓拧在隔离装置上,且只有在日常主要监察时才可打开。该系统与众不同的特性是它可以从前端和后端两个位置进行操作。这就使得泥浆过滤的操作更加简便。
位于仪器加固区的椭圆形把手凸缘使得工人可以随意移动整个装置。焊接上的Boyer门使除去多余的材料或者工具变得简单。这个系统拥有三个快速转换端口,可以用来控制产品加料及出料。La Calhene系统允许操作者打开密封容器或实行密封。用以向系统进料的管道设置在外罩、泥浆过滤器和隔离装置壁之间。
泥浆过滤器一体化
泥浆过滤器安装在隔离装置上,*大可承受3bar的压力。产品被放置到过滤器腔室内(腔室位于过滤器内部)。顶盖是手工操作的,其上的两个气垫弹簧使打开和关闭的操作都较容易实施。与隔离装置结合后,操作是否容易实施显得尤其重要。用氮气对泥浆过滤器加压,将液体/易挥发物质从过滤物中赶出。
过滤介质的性质也会影响到过滤程度。过滤完成后,打开泥浆过滤器,将剩下的过滤物放在装载盘中。为了保证即使是极小的产品残余也不损失,整个过滤腔室可以从过滤器中拆卸下来,且分离器中的过滤介质可不断更换。
干燥阶段
装着过滤物质的盘子被放在干燥炉中。而位于干燥炉内的分离器的深度控制在一个*小值以使得操作更加简单。基于人机工程学的考虑,为了使操作者将盘子从干燥炉中取出不会显得太麻烦,选择了设计一个非常精密简洁的小门来达到此目的。实际上,这个门是分成两部分的,它们与飞机翼上的门相像,可以转到一定方向,也可以旋转180o,使操作人员可以看到装置内部表面的情况。这个干燥炉的*大优点是所有的架子都是焊接在旁边和后面的面板上的,且整个装置都没有缝隙或给料通道。所有的角都圆滑过渡。这个**干燥炉同时具有温度分布均衡(架上温度61℃)的特点,因此无论操作者用哪一个架子来干燥产品,结果都是可重复的。干燥结束后,将装载盘从干燥炉中移出。干燥后的产品通过一个RPT端口传送到密封容器中。密封容器可以从该系统中脱离,引入到另一系统的RPT端口处。使用后,装载盘留在架子上。为了减少重量,分离器内的架子是用塑料做的,并且通过Boyer门很容易就可以置入和移出。
系统的清洁
两个手动喷雾枪口安装在系统的左右两侧,用以清洁。枪口悬挂在位于隔离装置顶层底部的挂钩上,因此它们与平时的系统运作没有任何关系。两条排水管位于隔离装置底面,方便清洗后液体排出。炉内部的所有表面都可以从操作人员的方向看见。焊接的架子以一个微小的倾斜角度安装在前部,方便清洁后液体流动。系统有两个推挽式过滤器,所以不用打开装置,就有仪器可以取代过滤筒进行工作。受污染的过滤筒可以由上述的RTP端口取出。
为保障**,隔离装置有超压极限值。出口的超压值与排气装置的排气能力有关。而内部压力保持-50pa~-120pa之间。如果一个把手断了,风机可以均衡增加气体流量并阻止有毒物质的逸散。该器械可以用316L型不锈钢或镍基合金制造。表面粗糙度<0.4μm,满足制药标准要求。总体来说,对于一定范围内的有毒物质的无污染生产,这个系统是优越的选择。