西林瓶冻干粉、冻干针剂外观应该是饱满、洁白、细腻、疏松多孔的固体。在具体的大规模生产中，由于工艺技术参数复杂，设备的操作在一定范围内有灵活性，因而得到的针剂外观常常不尽如人意，往往会出现起泡、分层、表面不平整和变色等情况，从而造成极大的经济损失。
一、西林瓶冻干粉色差问题
色差的概念：是指药品冻干后同一瓶或同一批产品的颜色产生不一致的现象。
色差产生原因及解决方案：
1、色差可能是由于**本身带有颜色或冷冻后产生的颜色，如果存在中间部分颜色加深，可以通过调整冷冻干燥曲线，结合掺气，打开制品水分通道，这样可以很好地改善冻干制品的色差。
2、有些**在冷冻时随着温度的降低产生颜色的变化而形成的一种物理现象，制品的温度预冻得越低越容易产生色差；采用准确的方法测定制品的共晶点温度，但是有许多冻干制品由于呈非晶体状（如加入一定比例的缓冲盐、蔗糖等二糖类），但凝固开始后，还需要不断降低温度才能继续凝固，对于这样的制品应该以样品完全冻结的温度为准（坍塌温度），设定制品预冻的保温温度为坍塌温度基础上降低5~10℃。
3、制品中的水分偏高或水分在制品中分布不均匀。解决办法是采用慢冻且制品温度不宜降低得太低，以低于共晶点温度10℃为准，升温升华的方式采用均匀升温升华的方式，不建议采用台阶升温升华的方式，当然，也可以对**进行调整，增加骨架剂用量。
4、 样品冻干过程熔融产生。解决办法：改变冻干曲线，增加供热量，使水分在一次升华阶段基本干燥完成，注意真空度的控制和冷阱能达到的水平；或者在原冻干曲线基础上延长解析干燥的时间，进一步降低制品的水分；可能是**中含有比较高比例的无机盐、明胶等，明显降低了共晶点，一次升华温度太高，导致制品熔融。
二、西林瓶冻干粉分层问题
分层：上下部不均一，上松下紧，上半部分很疏松，几乎不含水，下半部分比较致密，可能含水量较大。
产生原因及解决方案：
1、**的溶解度小，灌装后的药液由于放置太久，或因为药液在温度下降时会析出，并产生沉淀所致，可以通过加快冷冻速度或者降低溶质含量达到要求。
2、采用台阶法升华方式，升华温度（如果有掺气，或掺气方式）不当，温度跳跃太大，尤其是*阶段大部分水还没有完全去除的条件下。解决方式是，*次升华温度：一般我们设定一次干燥温度与时间的方式。一次干燥温度与时间具有相关性，达到的目的是为了使冻干制品95%左右的水分全部升华，我们会标识1.5倍灌装体积的水样，当1.5倍灌装体积的水样完全升华后，就可以判断一次干燥已经完成，进入二次解析干燥阶段。
3、可能是由于压缩机或真空泵在冷冻干燥过程中，仪器性能变差，表现为真空度不能下降的很理想，冷阱温度不是很低（一般在冷冻干燥过程中冷阱温度应该低于-65℃）；解决方法是立即查找原因，对冻干机进行维修保养，更换关键部件，使其性能达到正常化。
