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  文件名称:  单克隆抗体强制降解后稳定性变化的定量研究(SURP-CM 高通量全自动化学稳定性Cm分析)
  公司名称:  英国应用光物理公司上海代表处
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摘要

强制降解研究用于整个生物发育过程,是监管机构的要求。

抗体降解模拟比较不同抗体结构时观察到的结果。

对IgG1单克隆抗体进行降解研究,并通过化学变性对稳定性变化进行量化。

用SUPR-CM测量抗体样本™ 用三态函数拟合强度与变性剂浓度趋势的比值,对荧光平板阅读器进行分析。

去酰胺化和糖基化降低了抗体的稳定性,而氧化只影响**过渡区。

蛋白质表征的应用**


 

介绍

开发新的抗体生物制剂需要*大限度地提高抗体的稳定性,以使其功能不会因产品的聚集或降解而丧失。通过改变抗体多肽序列(抗体工程)和改变溶液条件可以提高抗体的稳定性

抗体悬浮在(配方)中。[1],[2]

通过观察降解样品的产物可以进一步了解抗体的稳定性。3,2在配方中,降解研究用于确定预测长期稳定性的溶液条件。当使用不同的溶液条件时,也可以确定不稳定性的极限。降解研究也用于模拟ICH(国际协调理事会)条件下正式稳定性研究的观察结果。3降解研究在整个开发过程中使用,是一项要求

对于某些调节器。1,2

降解研究的类型包括搅拌、光解、糖基化、水解、热降解和氧化[3],2 Nowak等人对强制降解研究进行了综述,重点是重组抗体

在这项研究中,通过脱酰胺、糖基化和氧化降解后,对单克隆抗体(mAb)稳定性的变化进行了量化。在降解前后对抗体进行化学变性实验以评估稳定性的变化。

除了研究降解后的稳定性变化外,数据集还说明了在比较类似抗体结构时观察到的各种变化。例如,在父母的突变变体中选择稳定的候选者

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