背景

度身设计的寡肽在肽基**技术中是一个越来越容易获得的选择。在合成之后，多肽通常经过HPLC纯化和合成修饰，这可能需要使用非水介质或需要稍后去除的盐。在多肽**的生产过程中，降解可以以聚集体、缔合物和其他方式发生。使用ARGEN ，我们证明了快速开发确定四个多肽****的解决方案是基于赋形剂的影响相关的分子量增加。**个多肽制剂是在五天内确定了*佳的稳定性条件， 剩下的三种多肽制剂配方在10天内平行进行和完成。

在一组溶液添加剂的作用下，研究了四种**结构未知的多肽。

赋形剂包括二甲基亚砜（DMSO）、乙腈（MeCN）和氯化胍（GnCl）。其他条件包括pH值和肽浓度。

每个肽在1:1 H2O:MeCN共溶剂溶液中溶解至2 mg/mL，该溶液在肽溶解前调节至pH 7，如肽供应商所述。该溶液用于制备含赋形剂的1 mg/mL肽溶液。这些条件包括0-4.3 M的盐酸胍、0-20%体积的二甲基亚砜和0-4.3 M的MeCN

体积百分比为25-75%。在ARGEN的持续监测下，所有溶液在30°C下保持48小时。

一旦对上述分析进行了分析，就为每种肽制备了具有*佳浓度的每种添加剂的储备溶液。每种肽以1mg/mL的浓度溶解在各自的缓冲液中，并用稀释的NaOH和HCl溶液调节pH值，以确定在2到10之间的*佳pH值。这是通过在30°C下48小时的聚集监测期间表征每个pH水平下每个肽的聚集程度来确定的。48小时监测后聚集*少的配方样品与*佳储存条件相关（变量包括不同的pH值和不同的添加剂浓度）。溶解度测试表明，所有肽在浓度超过10毫克/毫升时都难以溶解。