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瑞金医院科研人员发现甲亢致病新机理
瑞金医院科研人员发现甲亢致病新机理
上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市***代谢病研究所、上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室的
宋怀东研究员、陈家伦、宁光、陈赛娟教授
等和国家人类基因组南方研究中心省部共建**与健康重点实验室
黄薇
研究员、
褚迅
博士等精诚合作,利用多年积累的**相关样本,采用全基因组关联分析(GWAS)等*先进的基因组技术,在甲亢病(
毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢
)的研究中获得突破性进展。8月15日,该研究成果在《自然-遗传学
Nature Genetics
》杂志上发表。(
http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.898.html#corres-auth
)
Graves病(Graves’Disease,GD以下简称
甲亢
),是一种常见的器官特异性自身**性**,其突出特征是血清中存在
甲状腺刺激**受体抗
体(
TRAb
)。我国人群甲亢患病率约为1%,估计患者约有1300万,但目前来说,甲亢的**效果并不理想,其所引起的心衰、甲状腺危象等,常危及患者生命,致**预后**。应用抗甲状腺**(ATD)**该病已近50年历史,至今仍是一种*为**有效的疗法。然而,相当一部分患者**缓解后仍有复发,复发时病情加重,且疗效不佳。对于该病在**中存在的困难,迫切需要分子标志物的鉴定和应用。
研究组采用GWAS技术,通过对大样本甲亢人群和正常人群全基因位点的比较、分析和验证。对1536名甲亢病患者,以及1516名未患该病的对照个体进行了全基因组关联分析。随后的研究中对**组7504名受试者(其中包括3994名甲亢病患者,以及3510名对照个体)进行一系列相关的SNPs 检测,他们鉴定出了6个与甲亢病相关联的风险位点,发现了
两个新的甲亢易感位
点,由此识别了两个相关基因,其中一个是以前尚未报道过的,研究小组将它命名为
GDCG4p14
。研究人员发现这两个基因会影响调节**的T细胞功能,因此,这两个基因可能是新认识到的甲亢致病易感基因。
更有意义的是,研究人员还发现,甲亢病人中可能存在两种不同的发病机制。甲亢**后,TRAb持续阳性,是停药后复发的一个重要的预测指标。研究发现,对于经过****后,甲状腺刺激**受体基因的多态性和TRAb抗体转阴性的病人不相关,但和持续阳性的病人密切相关。由此可见,该研究为临床**提供了一种有价值的手段,可以更为准确的区分两类病人,并有助于指导甲亢的临床用药,为病人的愈后提供有效预判。这一成果,既是GWAS技术在推进**基因组研究和**基因组研究方面的一个重要的成果,也是通过基因组研究,推动临床研究和基础研究的结合,加快临床医疗技术提高的典型事例。
这项研究针对多个基因进行了多中心、大样本和反复的验证。需要分析大量样本,研究团队在考虑时间及成本及数据质量等多种因素后,使用了
Fluidigm BioMark
高通量基因分析系统
进行SNP 实验认证。
Fluidigm BioMark
高通量基因分析系
统能够同时对*多96 个样品进行多达96 个位点的SNP分析,使研究人员能迅速获得目的基因的更多信息,满足了GWAS高灵敏度,高内涵,大动态范围和超高通量的应用需求。
该研究团队是
Fluidigm BioMark
高通量基因分析系统
在中国大陆*早的使用者之一,这篇文章也是Fluidigm BioMark众多高水平文章中**篇主要由中国内地学者发表的研究报告,相信随着该系统的普及,将有更多高水平文章的产生。
该研究得到了国家高技术研究发展计划(863计划)、国家自然科学基金、上海市科委重点项目和上海市教委重点学科等基金的支持。
http://news.sjtu.edu.cn/info/news/content/106363.htm
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