寨卡病毒自2015年爆发以来，一跃成为了病毒学研究中的新兴，关于寨卡病毒的基因组RNA、相关蛋白的研究以及**应答的报道层出不穷，近日，一篇发表在《Cell》杂志上的题为《Recurrent Potent Human Neutralizing Antibodies to Zika Virus in Brazil and Mexico》，报道了在墨西哥和巴西地区，复发性强的人类中和抗体的研究。
以前的研究已经检查了在少数可用个体中发展的抗ZIKV抗体（Sapparapu等，2016；Stettler等，2016；Wang等，2016）。相比之下，研究者们筛选了来自墨西哥和巴西ZIKV流行地区的400多名捐助者的血清，以选择高反应者。如预期的那样，对ZIKV的血清反应性在个体之间变化很大，中和效力跨越超过2个指数。为了更好地了解这一活动，研究者们又从具有高血清中和活性的6个个体中分离出290个记忆B细胞抗体。
鉴定具有高ZEDIII结合中和能力的个体
三个不同的组克隆了人类抗ZIKV E蛋白反应性抗体（Sapparapu等，2016；Stettler等，2016；Wang等，2016）。总之，他们研究了8个人，并记录了92个E蛋白的抗体。通过筛选爱泼斯坦 - 巴尔病毒转化的B**细胞的上清液与ZIKV结合，获得了绝大多数这些抗体（79），只有少部分（15）被引导至ZEDIII。在所有这些抗体中，仅有一个扩增的克隆含有三个相关的VH1-46 / VK1-39抗体，其对于尚待确定的E表位是特异性的。这三种抗体相对较差的中和剂（3-257μg/ mL）（Wang等，2016）。还存在针对ZEDIII并中和ZIKV（ZIKV-116）的单个VH3-23 / VK1-5抗体，但是该抗体似乎与这里报道的那些有所不同，因为它不能中和非洲ZIKV毒株（ Sapparapu et等等，2016）。因此，没有先前指出对ZIKV有显着的中和反应。
克隆抗体与ZIKV和其他黄病毒对EDIII的结合
对于ZIKV或其他黄病毒，没有报道具有相同IGV基因和与抗原相同的分子相互作用的重复抗体，但是已经在其它病毒感染（包括HIV-1和流感）中有所描述。广泛中和针对HIV-1的CD4结合位点的抗体经常使用VH1-2或VH1-46基因（Scheid等，2011 ; West等，2012），并广泛中和流感抗体使用VH1-69（Laursen和Wilson，2013 ; Pappas等人，2014 ; Sui等人，2009 ; Throsby等人，2008 ; Wrammert等人，2011）。然而，在HIV-1和流感中，VH基因可以与不同VL基因的集合配对。
尽管Z004和Z006抗体具有不同长度的CDRH3和CDRL3，但它们共有EDIII结合的共同模式。多个共享序列特征对于该绑定模式可能是至关重要的。其中*引人注目的是R96 HC。该CDRH3残基似乎来源于N区添加，因此不同的VH3-23 / VK1-5克隆由于共有的种系基因而不共享该残基。检查VH3-23衍生的抗体序列的大集合（n = 43,470）表明，仅有13％在位置96具有R（Rubelt等人，2012）。然而，69个序列的VH3-23 / VK1-5克隆中有68个含有R96。克隆也倾向于保存形成Z004-或Z006-EDIII常见相互作用的种系残基：Y58 HC，W32 LC，Y91 LC。
DENV1的感染赋予DENV2感染的瞬时保护作用（Sabin，1950 ; Sabin，1952）。无论先前的DENV1感染还是通过交叉引发还能够保护ZIKV，或者在其他情况下，增强感染是不清楚的（Castanha et al。，2016 ; Dejnirattisai et al。，2016 ; Priyamvada et al。，2016 ; Swanstrom et al。，2016 ; Wahala和席尔瓦，2011）。然而，在体外交叉中和或增强ZIKV的DENV的人抗体的存在表明可以通过交叉引物进行保护（Barba-Spaeth等，2016 ; Dejnirattisai等，2016 ; Harrison，2016 ; Pierson和格雷厄姆，2016 ; Priyamvada et al。，2016 ; Stettler et al。，2016 ; Swanstrom等，2016）。
ZIKV感染在大多数人中无症状。只有20％的ZIKV感染者出现症状，在这些情况下，**的严重程度差异很大（Miner and Diamond，2017）。同样，在怀孕期间感染ZIKV的妇女出生的婴儿的发育后遗症的频谱和发生率在地理区域内和跨地理区域不同，风险估计范围为6％-42％（Brasil等，2016 ; Honein等， 2017）。这种异质性的生物学基础尚不清楚。我们的实验指出了DENV1暴露史如何改变宿主对ZIKV的反应和敏感性的细胞和分子解释。
Summary
Antibodies to Zika virus (ZIKV) can be protective. To examine the antibody response in individuals who develop high titers of anti-ZIKV antibodies, we screened cohorts in Brazil and Mexico for ZIKV envelope domain III (ZEDIII) binding and neutralization. We find that serologic reactivity to dengue 1 virus (DENV1) EDIII before ZIKV exposure is associated with increased ZIKV neutralizing titers after exposure. Antibody cloning shows that donors with high ZIKV neutralizing antibody titers have expanded clones of memory B cells that express the same immunoglobulin VH3-23/VK1-5 genes. These recurring antibodies cross-react with DENV1, but not other flaviviruses, neutralize both DENV1 and ZIKV, and protect mice against ZIKV challenge. Structural analyses reveal the mechanism of recognition of the ZEDIII lateral ridge by VH3-23/VK1-5 antibodies. Serologic testing shows that antibodies to this region correlate with serum neutralizing activity to ZIKV. Thus, high neutralizing responses to ZIKV are associated with pre-existing reactivity to DENV1 in humans.
文章转载自《病毒学界》