遗传性乳腺癌检测的基因，*主要的就是BRCA1/2基因。
BRCA1和BRCA2是生产肿瘤抑制蛋白的基因，肿瘤抑制蛋白可以帮助人体修复损伤的DNA，从而保证细胞遗传物质的稳定性。
当这些基因发生突变时，肿瘤抑制蛋白不能正常形成，从而导致DNA损伤修复也受到影响。*终，细胞很可能就会发生遗传改变，而这样的改变很可能导致癌症的发生。
PARP被认为是DNA损伤的感受器，受它修饰的蛋白质有组蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA连接酶等，并通过组蛋白的ADP-核糖基化使组蛋白脱离下来，有助于修复蛋白的结合而进行DNA的损伤修复。
那么乳腺癌，PARP，合成致死到底是什么关系呢？
细胞中常见的DNA修复方式主要有两种：碱基切除修复（BER），同源重组修复（HRR）。
PARP1的作用是通过与DNA损伤位点相结合 (大多为单链DNA断裂) 并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成，并募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点的结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞和DNA复制无法顺利进行，导致BER受阻。
这时候，细胞通常会激发称为同源重复修复。BRCA1、BRCA2和其它称为“类BRCA” (BRCAness) 的蛋白在HRR中起到重要作用，然而，在BRCA突变的癌细胞中，同源重组这条路走不通了。
BRCA突变的癌细胞，走不了同源重组这条路，再加上PARP的功能受到了抑制，面对大量的双链断裂，癌细胞“病急乱投医”，只能选择一种快速却非常容易出错的DNA双链修复方式，而一旦出错，癌细胞也就“必死无疑”了。简直是绝妙的组合，这就是传说中的“合成致死”
《乳腺癌BRCA，PARP，合成致死》
基于合成致死的天才设想，科研与医疗界掀起了PARP抑制剂的研究热潮！作为生命科学的专业解决方案供应商，艾美捷科技 能为您推荐并详解：PARP体内药理动力学II代试剂盒：
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名称
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产品说明
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货号
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PARP体内药理动力学II代试剂盒
PARP In Vivo Pharmacodynamic Assay II
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适用于药*对PARP的体内与体外研究
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4520-096-K
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《说明书下载》
* 试剂盒用途：
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测定不同组织、器官和异种移植的外周血单核细胞、组织培养细胞和肿瘤裂解物中PAR的含量。
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监测体内PARP抑制剂对PAR形成的影响。
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分析PARP抑制剂/抗*药*联合治*癌*的效果。
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促进PARP和PARG靶向治*的发展。
* 试剂盒Tips: （使用前，请务必仔细阅读说明书）
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该试剂盒是化学发光法，请使用相应的化学发光免*分析仪。
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适用的样品有：悬浮细胞，贴壁细胞，外周血单核细胞（PBMC），肿瘤异种移植（活检）。
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注意组分保存与使用条件：某些组分使用前需要恢复到室温，还有些组分需要现配现用。
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样品细胞的提取物需要稀释3-5倍再进行检测分析（保持较低的SDS浓度，小于0.33%）。
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结果展示形式
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样品类型
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建议的结果展示形式
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PBMC提取物
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① pg/ml （每ml血液中有多少pg的PAR）
② pg/10*7 PBMC细胞（10的7次方个PBMC中有多少pg的PAR）
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悬浮细胞
贴壁细胞
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① pg/10*7个细胞 （10的7次方个细胞中有多少pg的PAR）
② pg/mg protein extract（每mg蛋白质提取物有多少pg的PAR）
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异种移植细胞提取物
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pg/mg protein extract（每mg蛋白质提取物有多少pg的PAR）
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已发表文章分享：
1.Matveeva, Elena A. et al. “Coupling of PARP1-mediated chromatin structural changes to transcriptional RNA polymerase II elongation and cotranscriptional splicing.”Epigenetics & Chromatin (2019).
2.Sun, Kezhuang et al. “A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models.”Oncotarget (2018).
3.Rodler, Eve Therese et al. “Phase I Study of Veliparib (ABT-888) Combined with Cisplatin and Vinorelbine in Advanced Triple-Negative Breast Cancer and/or BRCA Mutation-Associated Breast Cancer.”Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 22 12 (2016): 2855-64 .
【补充】PARP特异性抑制剂：MK-4827（Niraparib，尼拉帕利）
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名称
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货号
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产品说明
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MK-4827 (tosylate)（CAS：1038915-73-9）
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20842
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尼拉帕利（药名）
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