组织蛋白酶(Cathepsin)都是由无活性的前体酶原(preprocathepsin) 水解而成,其在体内的合成途径为:首先在核糖体结合膜上以前体酶原的形式合成, 经转铁蛋白先进入内质网,然后进入高尔基体, 同时通过糖基化及磷酸化作用形成甘露糖-6 -磷酸蛋白, *后通过溶酶体上甘露糖-6 -磷酸特异性受体的识别作用,间接转运到溶酶体中。
目前人的组织蛋白酶主要分为两大亚族,一种是组织蛋白酶L 类的蛋白酶或称ERW FNIN 模体蛋白酶, 主要包括组织蛋白酶L (Cat-L ,下同)、V 、K 、S 和H;另一种为只包括Cat-B 的组织蛋白酶B 类蛋白酶。
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Cathepsin与病理过程的关系
组织蛋白酶主要存在于溶酶体中,发挥其生理状态下的蛋白水解作用。但在某些特定情况下,胞外也可以检测到它的存在。胞外酶的存在会导致胞外蛋白的水解,多与恶性*有关。近年来研究表明组织蛋白酶越来越被认为是在病变、肿瘤入侵、免yi系统相关*病以及各种寄生虫感染*病中起作用的。
肿瘤——肿瘤病人的主要死因就是因为胞外基质、基底膜被降解,使得肿瘤细胞能够离开肿瘤组织进行转移。降解的过程所需的蛋白酶就包括多种组织蛋白酶,它们通过蛋白水解作用以促进肿瘤的空间扩张、肿瘤血管的生成和血管内外肿瘤细胞的转移。目前在多种人类肿瘤中都已经发现组织蛋白酶表达水平上调,尤其是Cathepsin B。
骨质疏松—— 骨质疏松是在骨代谢过程中,骨吸收大于骨形成所造成的一种*病,是老年人尤其是绝经期及经期后妇女中的一种常见*病。骨吸收过程中,破骨细胞首先附着于骨骼表面,形成相对封闭的骨吸收环境,分泌质子和蛋白水解酶,先溶解骨矿物质,继而降解骨基质,导致骨空洞形成。而在溶骨过程中,发挥主要作用的就是组织蛋白酶中的Cathepsin K。
其他*病——组织蛋白酶还参与了其他许多*病的发生。有研究证明在动脉粥硬化的平滑肌等细胞中含有大量的免yi反应性Cathepsin S和Cathepsin K。这两种酶都有很强的弹性蛋白酶活性,它们可能通过降解弹性动脉壁,使得血管壁重建,从而促进动脉粥样硬化过程中动脉斑的形成。另外,人体中组织蛋白酶的异常可会导致许多*病的发生,如Cathepsin K基因突变或者缺乏会导致固缩骨发育障碍。
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