脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰阴性细丨菌外膜的主要成分,由类脂A、核心多糖和O-特异性链三部分组成。核心寡糖在中间连接位于外层具有亲水结构的O-特异性链和位于内层具有疏水性的类脂A。其中核心寡糖是由9~10个糖基组成的分枝寡糖链,又可被进一步划分为内核心寡糖与外核心寡糖。内核心寡糖通过酸不稳定的酮苷键将核心寡糖附着于脂质A。外核心寡糖主要由中性和碱性己糖组成,与O-特异性链连接,其在不同菌株中存在单糖组成和构型上的差异,是决定LPS核心型的基础。
脂多糖的作用机制
当细丨菌侵入人体后,会释放其表面LPS,LPS首先与脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide-binding protein,LBP)结合,LBP将LPS运送到免丨疫细胞的膜表面,与膜表面的蛋白质CD14相结合。随后CD14将LPS转运至Toll样受体4(Toll-like receptor,TLR4)及髓样分化蛋白2(myeloid differentiation protein-2,MD2)形成蛋白复合体。
MD2是一种特殊的外分泌蛋白,能帮助TLR4识别LPS。3种蛋白质(CD14、TLR4和MD2)的不同组合决定了TLR4对不同结构LPS的识别能力,其中跨膜蛋白TLR4起关键作用。当LPS与TLR4膜外基团结合时,其膜内基团发生构象变化,将信号转到免丨疫细胞内部。在细胞内部,激活髓样分化因子88(Myeloid Differentiation factor 88,MyD88)、IL-1R相关蛋白激酶(interleukin recep-tor-associated kinase,IRAK)与IRAK2和肿瘤坏死因子受体活化因子6等信号分子,通过一连串的生物化学反应,使抑制蛋白IB激酶复合体(IBkinase,IK)磷酸化,
IB降解,*终活化转录因子NF-κB。NF-κB可以穿过核膜,结合在染色体上的特定区域,使某些隐性基因得以表达,产生各种多样的细胞因子。CSFs等细胞因子可以刺激免丨疫系统,调节免丨疫系统发挥功能;TNF-a、IL-1、IL-6等细胞因子可引起炎症,导致脓毒症等严重疾丨病,甚至死亡。细胞因子的类型主要决定于LPS的分子结构,而细丨菌的传染能力与TLR4对LPS的识别能力有关。其中,LBP、CD14和TLR4是LPS的3种受体。
脂多糖的生物学作用
LPS在细丨菌正常生活状态时不释放,但在细丨菌菌体死亡破裂、人工方法裂解后或细胞活跃生长繁殖时释放出来,其本身无毒性作用,但其作为非特异性免丨疫原,当进入微循环后与宿主效应细胞(主要为单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞)相互作用分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(lL-6)、活性氧自由基(ROS)、NO等生物活性分子,引起机体发热、弥散性血管内凝血、多器官机能衰竭及休克等临床综合症。
LPS的毒性是通过LPS在细丨菌周围形成一层保护屏障以逃避抗丨生丨素的作用,作用于宿主细胞,产生炎性细胞因子,使机体内环境处于紊乱状态,引起内**血症、脓毒症等疾丨病。LPS的活性主要因其具有免丨疫激活作用,可以抗肿瘤、抗辐射、抗感染、促进后发性白内障的发生、促进牙周炎症、促进包细胞增生和缓解**等多种生物学功能。
脂多糖相关产品:
抗脂多糖核心单克隆抗体,货号:HM6011
脂质A单克隆抗体,货号:HM6009
脂多糖来源于马流产沙门氏菌,货号:HC4061
Lipid A 来源于大肠杆菌,货号:HC4049
MPL-A 来源于大肠杆菌,货号:HC4050
艾美捷科技与国内外优良的生物试剂供应商优保持着密切的合作关系,目前已成为众多国际知名品牌的中国总代理或上等代理,主要包括:AmyJet、AAT Bioquest、Abnova、Agrisera、Biovision、Biosensis、Cayman Chemical、Caisson Labs、Cytoskeleton、CytoNiChe、Epigentek、Equitech-Bio、Hycult Biotech、Jackson、LifeSensors、LigaTrap、ProSpec、Norgen Biotek、Mabtech、Matreya、iRegene、StressMarq、ImmunoReagents、SouthernBiotech、Origene、US Biological、Solis BioDyne等,可以在短时间内为用户提供专业的前沿资讯、完备的产品及物流服务。