强迫游泳实验Forced Swimming丨方法流程

FST基于一个核心假设：当啮齿类动物被置于无法逃脱的水域中时，它们会先尝试逃脱，随后进入一种静止不动的状态，这种状态被视为行为绝望的体现，与人类的抑郁情绪存在某种程度的相似性。该测试不仅模拟了压力环境——这一重度抑郁症发病的关键因素，还反映出抑郁症患者面对压力时应对能力的缺失。此外，FST能够反映出一些与人类抑郁症相关的生理和行为变化，如食欲改变、睡眠障碍及快感缺失等，这进一步增强了其作为研究工具的可靠性。

FST实验流程

为了确保FST的有效性和准确性，提供以下实验过程和注意事项以供参考：

1. 准备工作：
• 环境设置：准备两个独立房间，一个作为候室用于饲养动物，另一个用于实验。
• 容器准备：使用透明圆柱形玻璃容器，高度50厘米，直径20厘米，确保每只动物单独测试，使用暗屏分隔以避免相互干扰。

1.      记录设备：在每个容器前安装摄像机，确保记录动物行为。
• 恢复设施：为实验后的动物准备清洁干燥笼、加热灯和加热垫，防止体温过低，笼底铺设吸墨纸，保持干燥。

强迫游泳实验系统，XR-XQ202，上海欣软

1. 动物处理：
• 饲养条件：动物置于12小时光/暗循环的环境中，自由获取食物和水。
• 适应训练：对于大鼠，实验前5天每天进行短暂的手动处理，以减少实验时的应激反应。
2. 适应与测试程序：
• 适应阶段：提前至少30分钟将动物从家笼移至候室。
• 水温调节：使用25°C的自来水填充容器，根据动物体型调整水深，确保其后腿无法触及底部。
• 标记与记录：在容器上标记动物编号，便于后续视频分析。
• 测试时间：将动物放入水中6分钟（小鼠）或15分钟（大鼠），全程录像。
• 恢复监测：测试结束后，立即将动物移至干燥笼中，使用加热灯和加热垫保持适宜体温，同时密切监测，确保笼内温度不超过37°C。
3. 注意事项：
• 动物福利：观察动物状态，如出现严重痛苦立即终止实验。
• 环境控制：每次测试后更换水，避免对后续实验动物造成干扰。
• 重复测试：小鼠实验通常包括两个相隔24小时的测试阶段，以评估药效果。
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测试指标与结果分析

FST的行为指标主要包括不移动时间、挣扎/攀爬时间及游泳时间，这些行为可通过连续记录或时间采样法进行评估。例如，当动物完全静止，仅保持头部露出水面时，记录为“不移动”时间；前爪快速划破水面则视为“挣扎”；而前后肢以划桨方式运动则归类为“游泳”。

在一项研究中，成年ICR雌性小鼠在接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂艾司西酞普兰或新型草药抗抑郁疗治后，通过FST评估其抑郁样行为的变化。结果显示，这两种疗治均显著减少了小鼠在FST中的不移动时间，增加了挣扎行为，而对游泳行为无显著影响，这证实了FST在评估抗抑郁药疗效方面的有效性。

FST的优缺点与未来展望

FST的优势在于其操作简便、结果快速且对多种抗抑郁药敏感，使其成为药筛选和病疾机制研究的宝贵工具。然而，其慢性增强效应的局限性以及对动物可能产生的长期影响，要求我们在应用时需谨慎考虑。此外，静止行为作为抑郁症指标的精性仍存在争议，因为它可能更多地反映了动物在面对无法逃脱的压力时采取的一种节能策略，而非直接的抑郁症状。

未来，随着神经科学、遗传学及药理学等领域的不断进步，我们可以期待更加精细、精准的抑郁症动物模型的出现，以更全地揭示抑郁症的病理机制，并为开发更有效、更安的疗治方法提供科学依据。同时，加强对动物福利的关注，确保实验过程符合伦理标准，也是推动该领域研究持续健康发展的关键。

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