特异性信号转导阻滞剂 AG490 对人肝癌

HepG2 细胞增殖、凋亡的影响及机制

赵冀安，赵洪正，周小慧，孙会凤，朱俊青，胡毅平

( 河北医科大学**医院，石家庄 050013)

 摘要: 目的 探讨特异性信号转导阻滞剂 AG490 对人肝癌 HepG2 细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法将培养好的人肝癌细胞株 HepG2 用 4、6、8 mg / kg 的AG490( AG490 4 mg / kg 组、AG490 6 mg / kg 组、AG490 8 mg /kg 组) 进行处理，另设对照组( 仅加 PBS) 。AG490 干预 24  h，MTT 法测算细胞增殖抑制率; 流式细胞术测算细胞周期及凋亡率; 采用 Hoechst 33342 染色法观察细胞形态学变化; 采用 Western blotting 法检测 HepG2 细胞中 P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax、Survivin、Caspase-3 蛋白表达。结果 AG490  干预 24  h，与对照组比较，AG490  4  mg / kg 组、 AG490 6  mg / kg组、AG490 8  mg / kg 组细胞增殖抑制率、G0  / G1   期细胞比例、细胞凋亡率逐渐升高( P均 ＜ 0． 05) ，且呈浓度依赖性( P 均 ＜ 0． 05) ; HepG2 细胞核染色质固缩浓集、碎裂，凋亡小体形成，蓝色荧光增强，且 AG490 浓度越高以上变化越明显; P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Survivin 蛋白表达降低，而 Bax、Caspase-3 蛋白表达升高( P 均 ＜ 0． 05) 。结论 AG490 可能通过抑制 JAK2 / STAT3 信号通路表达抑制人肝癌 HepG2 细胞增殖并促进其凋亡。

关键词: 肝肿瘤; HepG2 细胞; Janus 激酶 2 / 信号转导子与转录激活子 3 信号通路; 信号转导阻滞剂 AG490

doi: 10． 3969 / j． issn． 1002-266X． 2016． 41． 011

中图分类号: Ｒ735． 7 文献标志码: A 文章编号: 1002-266X( 2016) 41-0038-03

肝癌的发**展是多基因突变演化进展的过程，发病机制目前仍不明确。Janus 激酶 2 / 信号转导子与转录激活子 3 ( JAK2 / STAT3) 信号通路在细胞增殖、凋亡、分化和**功能等过程中发挥重要作用，当该信号通路发生异常活化时会导致细胞出现异常增殖甚至恶变［1］。STAT3 作为 JAK2 / STAT3 转导通路的重要成员，可与相关转录因子相互作用，使JAK2 / STAT3 与其他信号通路相互关联，在肿瘤发**展中起重要作用［2，3］。研究证实，多种肝癌细。