1 被动吸烟模型
(1)复制方法 实验豚鼠(雌雄不限)，将豚鼠置放在封闭的通气隔离包中，每天暴露在香烟烟雾环境中(10支/次，1次/d，5d/周，连续1, 3, 6, 12个月作肺组织病理学及肺功能检查)，即可建立模拟人类吸烟引起的肺气肿动物模型。 (2)模型特点 本模型病理表现为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退，造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境，模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展，不能恢复正常。模型动物出现肺气肿的百分比、病变轻重程度与吸烟时间密切相关；因模型复制时间较长，实验过程中影响因素较多，模型的稳定性相对较差。
2 蛋白酶模型
(1)复制方法 成年大鼠(雌雄不限)，经乙醚麻醉后仰卧固定头部及四肢，轻拉鼠舌，压迫舌腹，在额镜直视下，趁大鼠呼吸瞬间，迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有注射器的细塑料插管插入达气管分叉处，随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液，注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。滴完溶液后，可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作，以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布，然后大鼠自由饮水进食。
(2)模型特点 大鼠在造模4d后开始出现一系列肺气肿的渐进性病理
变化，肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(TGV)值增加65％，而到第8日就不再变化，而造模前后大鼠气道阻力(Raw)值则变化无显著性差异。病理组织学检查模型大鼠在肺气肿发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏，而在肺气肿晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增多，以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的聚集。但本模型(犬)在测定肺功能时表明，动物*大呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例，同时病理组织学也证实动物气道萎缩，气道病变说明本模型不是单纯性肺气肿的*佳模型。
(3)比较医学 肺气肿是临床上人类COPD主要的病理改变之一，当其严重时可在COPD气流受限的发生和发展中占主导作用，它在临床上主要表现为进行性发展的不可逆气流受限，病理学上表现为肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张，并伴有肺泡壁和细支气管的破坏及发生病理损伤，但无明显纤维化病变。应用被动吸烟或气管滴入蛋白酶方法建立的肺气肿模型各有特点，前者与后者相比复制时间较长，操作复杂，耗时费力，但其复制原理与临床人类肺气肿更为接近，且动物肺组织病理学变化进行性特征明显，因此其在人类肺气肿研究，用以阐明肺气肿的遗传背景、诱发因素、发病机制、****及**筛选方面是更为理想的动物模型。
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