结晶过程过饱和度/浓度在线测量： 用红外还是近红外？

但是从表一中您会发现， NIR并没有用到结晶中， 那是为什么呢？其主要原因是，即使全反射近红外(ATR FTIR)，其谱图不仅受到溶液浓度的影响，还受到固体浓度的影响，因此当谱图发生变化时， 您不知道是由于固相浓度变了还是液相浓度变了，因此没法建立模型预测溶液浓度（和过饱和度）。但是全反射中红外ATR FTIR就没有这个问题。中红外谱图不受固相浓度影响，只受液相浓度影响，因此中红外可以方便的用于结晶预测液相浓度和过饱和度。 这就是近红外不能用于结晶的原因。很遗憾，但是没有办法。大家会发现文献中也有少数文章试图将近红外用于结晶，但都是用于其他目的不是测量过饱和度，大部分的结果非常粗糙。

在英国的一个大项目中（9家企业，三所大学参加），作为项目的一部分研究了用近红外测量过饱和度的问题，被这个大项目的工业伙伴称为‘*具**的研究课题’， 试图通过先进的化学计量学建模，对谱图进行数学拆分，同时预测液相过饱和度以及固相的粒度和浓度。发表的论文见‘参考文献-1’（CY Ma, XZ Wang，Simultaneous characterization of multiple properties of solid and liquid phases in crystallization processes using NIRParticuology 9 (6), 589-597）。另外几篇近红外用于结晶的研究见参考文献 –2 和-3. 但是这个方法太复杂， 需要大量的标定实验数据。作为研究课题可以继续研究，但是对于工业用户，优良不推荐。默克制药说他们也秘密研究了几年，结论是近红外不应用于结晶。

结论就是：用于结晶过程过饱和度和浓度测量较好的技术是：全反射红外，全反射UV, 和拉曼（拉曼较贵）。近红外优良不推荐用的结晶过程，因为由于固相的影响难于预测过饱和度。